Nature子刊:阻斷抗癌免疫細胞的獨特細胞群
日期:2017-02-08 08:52:40
加拿大瑪格麗特公主癌癥中心的科學家發現了一組能抑制機體內對抗癌癥的免疫反應的不同細胞群,這對于理解為何有些患者對免疫治療不會產生應答具有重要意義。
這一研究成果公布在2月6日的Nature Medicine雜志上,文章的通訊作者,加拿大自身免疫和腫瘤免疫研究協會主席Pamela Ohashi表示,“我們發現了一種潛在的新方法,能用于調節針對癌癥的免疫反應。從這個不同的角度來看腫瘤生物學,我們將更好地了解為何會出現抑制強烈免疫反應的障礙物,并以此為靶標,用以幫助研發更有效的藥物。”
Ohashi研究組與加州大學舊金山分校的研究人員合作,分析了來自卵巢癌和其它癌癥類型的100多個患者樣品,在一些腫瘤中發現了一種獨特的細胞群。這些細胞會抑制抗癌免疫細胞的生長,從而限制免疫系統抵抗癌癥的能力。
為此Ohashi博士提出了一種聯合治療的新方法,可以靶向和殺死這些抑制細胞,同時又增強對癌癥的免疫應答。 “這將能真正增強臨床上免疫癌癥治療方法的療效,為患者帶來更多的希望。”
研究組的下一個研究方向將集中在識別“生物標志物”,也就是找到人體內其它部位(例如血液或其他樣品)中的這種獨特的抑制細胞,這也許能作為一種預測性臨床工具。
“這項研究將能為利用免疫反應的個性化癌癥治療帶來臨床指導,我們需要找到跟蹤這些細胞的方法,并為下一步研究尋找培養這些細胞的來源和途徑,“Ohashi說。
越來越多的研究表明免疫療法甚至有望取代化療成為癌癥的標準療法,但是現存的主要問題之一就在于,為何有些患者對于癌癥免疫療法產生了應答,而一些患者卻無法產生應答呢?
此前芝加哥大學的研究人員曾分析了266份轉移性黑色素瘤樣品,在所謂的“熱”T細胞炎癥腫瘤和“冷”非T細胞炎癥腫瘤中并沒有發現 neoantigens類型和數量上的差異,這表明非T細胞炎癥腫瘤中缺失T細胞活性也許不是由于無法召集和激活一組特殊的樹突狀細胞,這些細胞具有抗原處理和呈遞給T細胞的作用。
約翰霍普金斯大學的科學家們則分析了包括癌癥基因圖譜TCGA中九種癌癥類型的3,500份腫瘤樣本,檢測腫瘤中五種生物標記物的免疫活性。這些分析包括:腫瘤微環境是否有炎癥,癌細胞中突變的數目,免疫細胞相關蛋白(PD-1、 PD-l1 和 PD-L2)的表達水平,以及腫瘤環境中免疫系統攻擊是否會引起它們的協調表達。