Cancer Res：剪接蛋白SRSF2在肝癌發生發展中的調控作用
日期：2017-01-18 08:50:23
1月12日，國際學術期刊Cancer Research在線發表了中國科學院上海健康研究院（暫名）馮英組的最新研究進展“SRSF2 regulates alternative splicing to drive hepatocellular carcinoma development”。該研究揭示剪接蛋白SRSF2通過調控與腫瘤相關基因的選擇性剪接，從而促進肝癌的發生發展。
SRSF2是一個經典的SR蛋白家族成員，不僅可以調控基因的選擇性剪接，同時還在轉錄過程中發揮激活功能。馮英組之前的研究發現，肝臟中特異性敲除SRSF2基因，導致小鼠生長遲滯，肝臟功能嚴重損害，并伴有肝細胞氣球樣變性和嚴重的肝細胞纖維化等（Mol Cell Biol, 2016），說明SRSF2蛋白在維持肝臟穩態過程中發揮重要的調控功能。但是SRSF2在人類肝癌中的表達以及調控機制目前尚不清楚。
在馮英研究員的指導下，博士生羅春玲等通過對90對肝癌患者樣品的組織芯片研究發現，SRSF2蛋白在肝癌病人樣品中呈現高表達的趨勢，并且蛋白的表達水平與肝癌的病理分級以及病人的預后之間存在著顯著的相關性。研究發現，SRSF2對肝癌細胞的生長有明顯的促進作用，并且其功能的發揮大部分依賴于其對下游多個基因的剪接調控。SRSF2調控靶基因GCH1和STK39等的選擇性剪接，導致促進肝癌細胞生長的剪接異構體表達增加，后者與肝癌的惡性程度相關聯。剪接機制方面，SRSF2可以增強外顯子接入和抑制外顯子接入的雙重功能；另一通訊作者吳文武博士（現就職于浙江農業大學）通過對剪接底物結合序列的分析發現，外顯子的接入與否與SRSF2的結合位點在調控外顯子上的分布密切相關。
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