一種對抗細菌感染的保護新機制
日期：2017-01-12 09:16:35
來自廈門大學生科院，廈門大學附屬第一醫院，美國貝勒醫學院的研究人員發現在細菌性腸炎中SRC-3對腸道的保護作用，可以通過上調CXCL2的表達來募集中性粒細胞進而清除細菌的。
這一研究成果公布在1月4日在The Journal of Immunology雜志上，文章的通訊作者為俞春東教授，其他作者為盧緒強、陳媛、李明、莫萍麗、童章煒、王薇、萬瑋、蘇國強、徐建明。俞春東教授研究組主要有兩個研究方向：第一，研究核受體及其轉錄協同因子在炎癥反應的發生、發展以及其在炎癥反應相關疾病發病中的作用。第二，研究核受體及其轉錄協同因子在肝臟代謝及肝損傷、肝纖維化和肝癌等肝臟疾病發病中的作用。
細菌性腸炎是一種能夠造成人類，尤其是嬰幼兒，腹瀉和其它并發癥的傳染性疾病，是當今嚴重的全球性公共衛生問題之一。小鼠檸檬酸桿菌（C.rodentium）感染小鼠腸道是常常被用來研究細菌性腸炎的動物模型。
在這篇文章中，研究人員發現C.rodentium小鼠腸道感染后，與野生型小鼠相比，SRC-3敲除小鼠表現出對C.rodentium清除的缺陷以及嚴重的腸道組織損傷。進一步的研究發現SRC-3敲除小鼠腸道中對C.rodentium清除起重要作用的中性粒細胞的募集延遲了。相應地，在SRC-3敲除小鼠結腸上皮細胞中負責募集中性粒細胞的趨化因子CXCL2和CXCL5的誘導表達也延遲了。SRC-3是通過激活NF-kB信號通路在轉錄水平上促進CXCL2的表達。
由此研究人員指出，在細菌性腸炎中SRC-3對腸道的保護作用至少是通過上調CXCL2的表達來募集中性粒細胞進而清除細菌的。
腸道炎癥并不少見，通過飲食可以部分控制，近期來自埃默里大學的研究人員發現短時間給予小鼠限制氨基酸的飲食可以抑制腸道炎癥。
闡明了感受營養物質供應與控制炎癥的一些細胞機制之間的古老聯系。他們還提出低蛋白飲食，或模擬它對免疫細胞效應的藥物，可能成為治療克羅恩病或潰瘍性結腸炎等炎癥性腸病的工具。研究證實，這種保護作用是由一種叫做GCN2的分子所介導，從酵母到人類GCN2分子高度保守，是細胞中氨基酸饑餓的一個重要傳感器。這一研究發現是源于這一研究團隊早前的發現：GCN2是黃熱病疫苗誘導人體免疫反應的關鍵環節。
