管坤良教授最新Cell：首次發現Hippo信號對癌癥免疫的作用
日期：2016-12-05 09:27:50
美國加州大學圣地亞哥分校，貝勒醫學院等處的研究人員發表了癌癥信號途徑的重要成果，揭示了Hippo信號通路在調節腫瘤免疫力方面的重要作用，研究人員認為未來可以將LATS1/2作為癌癥免疫療法的靶標。
這一研究成果公布在12月1日的Cell雜志上，文章的通訊作者是加州大學圣地亞哥分校藥學及癌癥中心管坤良教授，管坤良教授長期從事信號轉導、腫瘤生物學等研究，主持美國NIH多項R01基金及其它眾多基金項目，在 Cell, Nature, Science, Genes & Development, Natur Cell Biology 等國際學術期刊發表論文數百篇。
Hippo信號轉導通路是十幾年前發現的一個信號轉導通路。研究發現Hippo信號通路是參與調控器官大小發育的關鍵信號通路，這一觀點首先在果蠅中被發現，后來的研究發現在哺乳動物的發育過程中Hippo有相同的功能。近年來越來越多的證據表明，這條信號通路還調控干細胞自我更新及組織再生，Wnt信號通路、 Notch信號通路等相互作用，在腫瘤的發生、發展過程中起到關鍵作用。
這兩年針對Hippo信號通路的研究越來越多，也鑒別出了30多個這一信號通路的組成元件。在哺乳動物中Hippo信號通路核心元件包括MST1/2和接頭蛋白SAV1、LATS1/2和接頭蛋白MOB1A/1B，及YAP和TAZ。其中激酶LATS1/2可磷酸化及抑制Hippo信號通路主要效應器YAP/TAZ，去年管坤良教授研究組針對這一激酶獲得了新的發現。
在最新這篇文章中，研究人員在之前結果的基礎上，意外的發現了Hippo信號通路在抑制抗腫瘤免疫力方面的作用。他們發現在三種不同的鼠源性腫瘤模型（B16、 SCC7 和 4T1）中，如果缺失Hippo途徑激酶LATS1/2，就能抑制細胞腫瘤生長。由這種激酶抑制造成的腫瘤縮減需要適應性免疫應答，而且這種LATS1/2缺失也能增強腫瘤疫苗效用。
研究人員還指出，LATS1/2缺失癌細胞能分泌核酸富集的細胞外囊泡，通過Toll樣受體-MYD88（TRIF）途徑誘導I型干擾素應答，因此LATS1/2的缺失能提高腫瘤免疫原性，增強抗腫瘤免疫應答，從而破壞腫瘤。
這一研究成果揭示了Hippo信號通路在調節腫瘤免疫力方面的重要作用，概念預證了癌癥免疫療法中LATS1/2的靶向作用。
