Science：一種能將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌癥干細(xì)胞的蛋白
日期：2016-11-24 09:02:59
由多國研究人員組成的一個國際研究小組發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞生存的一種新機(jī)制，這也解釋了為何腫瘤在治療后會發(fā)生復(fù)發(fā)的一個根本原因。這一研究成果公布在Science雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是Crick研究所的Eran Meshorer教授，他表示，“許多化療藥物都會遺留下少量的癌癥干細(xì)胞，這導(dǎo)致了患者在幾年后發(fā)生癌癥復(fù)發(fā)。因此找到腫瘤中的癌癥干細(xì)胞，并區(qū)分不同的腫瘤細(xì)胞，是分析疾病進(jìn)程的一個關(guān)鍵。”
所有腫瘤細(xì)胞都是一個單一的異常細(xì)胞的后代，但它們并非所有都一樣。只有少數(shù)保留原來細(xì)胞的能力，形成一個完整的腫瘤。這樣的癌癥干細(xì)胞可以遷移到其他組織，并成為致命的轉(zhuǎn)移瘤。
研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做H1.0的蛋白表達(dá)在許多癌癥類型中經(jīng)常發(fā)生關(guān)閉，重新激活這種蛋白的表達(dá)能夠阻止腫瘤的生長。如果細(xì)胞缺少H1.0，那么DNA在一些關(guān)鍵位置處于展開狀態(tài)，導(dǎo)致一系列基因發(fā)生激活使癌細(xì)胞處于“永生”狀態(tài)。癌細(xì)胞因此持續(xù)分裂，促進(jìn)了腫瘤的生長。
但是隨著腫瘤的增長，H1.0在一些細(xì)胞中可以自發(fā)地切換回啟動狀態(tài)。研究人員將其追溯到一個DNA區(qū)域，作為H1.0生產(chǎn)的控制開關(guān)。隨著H1.0的恢復(fù)和運(yùn)行，細(xì)胞持續(xù)分裂所需要的基因被關(guān)閉了，從而使其回復(fù)到一個正常的有限壽命。
這項研究提出了通過將癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)回有限壽命狀態(tài)，最終引起腫瘤停止生長，將惡性腫瘤重新變成良性瘤的可能。我們還發(fā)現(xiàn)腫瘤中H1.0表達(dá)水平很低的病人其病情趨于更加惡化，并且在多種類型的腫瘤病人中都是如此。
要完全治愈病人的癌癥，關(guān)鍵是要找到并消滅所有癌癥干細(xì)胞，因?yàn)樘用摰娜魏渭?xì)胞都可能使腫瘤再生，并觸發(fā)它擴(kuò)散至全身。去年，有幾項研究提出了對付癌癥干細(xì)胞的策略，例如，來自美國賓夕法尼亞州立大學(xué)的一組研究人員報道稱，在紫土豆中發(fā)現(xiàn)的化合物，可能有助于殺死結(jié)腸癌干細(xì)胞，并限制癌癥的擴(kuò)散。這項研究結(jié)果發(fā)表在2015年5月份的國際期刊《Journal of Nutritional Biochemistry》(土豆提取物殺死癌癥干細(xì)胞)。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員更是找到了一些癌癥干細(xì)胞的致命弱點(diǎn)。他們在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，發(fā)現(xiàn)了癌癥干細(xì)胞自我維持的關(guān)鍵因子。這項研究發(fā)表在2015年6月份的《Cell Reports》雜志上，人們可以在此基礎(chǔ)上控制癌細(xì)胞擴(kuò)散。
