Oncogene：又一項“餓死”癌細胞療法 殺死難治性乳腺癌
日期：2016-11-23 09:00:16
癌癥可重新激活腫瘤細胞的代謝，將其轉化為“瘦而狠”的復制機器。但是，就像奧運健兒們依靠特殊飲食來完成比賽一樣，腫瘤細胞極度興奮的代謝，也能讓它們依賴于特定的營養物質來生存。
多年來，科學家一直在試圖確定和了解這些細胞的“欲望”，以期開發新的癌癥療法，阻止腫瘤獲得必要的營養物質，從而餓死腫瘤。
11月21日，杜克大學的科學家在《Oncogene》發表的一項新研究報道稱，一種惡性和耐藥性乳腺癌（稱為三陰性乳腺癌，TNBC）的細胞，當被剝奪稱為胱氨酸的關鍵營養物質時，會迅速死去。通過研究細胞死亡的原因，他們發現，這個“胱氨酸癮”是由一種機制觸發的，多種腫瘤細胞用這種機制來脫離和遷移到新的身體部位。
這項研究的資深作者、杜克大學分子遺傳學和微生物學副教授Jen-Tsan Ashley Chi說：“這個過程是眾所周知的，并顯現在轉移性癌細胞中，我們發現，這也使得細胞對胱氨酸上癮了。這是一則好消息，因為這些都是我們真正想擺脫的細胞。”
這些結果表明，阻斷胱氨酸攝取，不僅是治療三陰性乳腺癌的有效方法，而且也能治療其他在轉移過程中使用這一路徑的惡性腫瘤。
被診斷為三陰性乳腺癌的患者，占所有乳腺癌患者的百分之10至百分之20，除了手術和化療之外很少有治療方案。這是因為，大多數成功的乳腺癌療法，都是靶定腫瘤細胞中普遍存在的三個受體（雌激素受體、孕酮受體或Her2/neu受體）中的兩個，但是三陰性乳腺癌細胞缺乏這三個受體。
一些研究暗示，沒有胱氨酸這些細胞就不能生存，這個分子是由兩份半胱胺酸連接在一起形成的。今年早些時候，Chi的研究團隊發表的一項研究顯示，來自一種惡性腎腫瘤的細胞嗜胱氨酸。（又一項“餓死”癌細胞的研究）為了弄清三陰性乳腺癌是否也如此，Chi實驗室以前的博士后Xiaohu Tang，對三陰性乳腺癌和雌激素受體陽性乳腺癌細胞進行了營養剝奪試驗：在一系列不同生長介質中成批次地培育每種細胞，每個批次僅缺失15種關鍵氨基酸中的一種。
Chi說，大多數細胞對“飲食”中的這些小變化沒有反應。但有一個顯著的例外。他說：“三陰性乳腺癌細胞對胱氨酸非常敏感。所以如果你去除胱氨酸，它們就迅速死亡，而其他的乳腺癌細胞則不在乎。”
他們對細胞進行了一系列的基因分析以確定原因。他們發現，胱氨酸成癮與一個稱為上皮間質轉化（EMT）的過程聯系在一起，這個遺傳程序可使靜止的上皮細胞，把自己轉換成間充質細胞。
Chi說，三陰性乳腺癌細胞，以及一些其他類型的癌細胞，進入這個過程以脫離它們相鄰的細胞，并轉移擴散到全身。但現在看來，這個過程也會觸發一個細胞信號通路，導致癌細胞一缺乏胱氨酸就迅速死亡。
Chi說：“我們發現，上皮和間充質之間的轉換，基本上可打開一個信號差異，使得細胞對于胱氨酸剝奪非常敏感，從而導致死亡。這幾乎就像是，EMT打開了整個公路系統（胱氨酸介導的死亡），這在治療上可能是非常有用的，因為的確有化合物能阻止這一切。”
Chi說，現在該研究小組正在腫瘤上測試這些阻斷胱氨酸的分子，并尋找生物標志物，這將有助于確定“癌癥何時有可能積極響應這種治療”。
Chi說：“腫瘤細胞使用EMT程序來更快速地移動，在體內四處游蕩。我們想利用這條相同的途徑來治愈疾病。”
