Cell：新研究闡明“為什么隨著年齡增長 傷口愈合更慢？”
日期：2016-11-22 09:17:22
更衰老的身體需要更長的時間來修補傷口。自第一次世界大戰以來，這種現象就已經有據可查，當時醫務人員觀察到，老戰士的傷口愈合得更慢。到現在為止，研究人員還沒有能夠查明，與年齡有關的什么變化，阻礙了身體修復自己的能力。
最近，美國洛克菲勒大學的研究人員，通過研究衰老小鼠皮膚中的分子變化，探索了這個生理學難題。相關研究結果發表在11月17日的《Cell》雜志，描繪了“身體如何治愈傷口”的一個新的方面。
Robin Chemers Neustein哺乳動物細胞生物學實驗室主任Elaine Fuchs教授說：“在受傷的幾天內，皮膚細胞會遷移到傷口，并閉合傷口，這個過程需要與附近的免疫細胞協調。我們的實驗表明，隨著年齡的增長，皮膚細胞和它們的免疫細胞之間的通訊會被破壞，從而減慢這個步驟。”
Fuchs補充說：“這一發現提出了新的途徑，我們可以開發出加速老年人傷口愈合的新療法。”他也是霍華德休斯醫學研究所的研究員。
皮膚細胞的返回
每當一個傷口發生時，身體就需要迅速修復它，以恢復其保護性的皮膚屏障。Fuch實驗室前博士后、目前就職于Calico Life Sciences的Brice Keyes指出：“傷口愈合是人體中發生的一個最復雜的過程。許多類型的細胞、分子通路和信號系統，是在時間尺度上發揮作用的，從幾秒到幾個月。在這個過程的每個步驟當中已經觀察到了衰老相關的變化。”Keyes和該實驗室博士后Siqi Liu，是這篇文章的共同第一作者。
皮膚細胞和免疫細胞都有助于這個復雜的過程，這是從一個痂的形成開始的。隨后，新的皮膚細胞——被稱為角質形成細胞，就像一層紙，填補在痂下的傷口中。
該研究小組在兩個月大和24個月大的小鼠中——大約相當于人類的20歲和70歲，關注愈合過程的后面這一步。他們發現，在較老的小鼠中，角質形成細胞遷移到痂下皮膚間隙的速度慢得多，因此，傷口往往需要更長的時間來關閉。
已知傷口愈合需要駐留在皮膚中的專業化免疫細胞。這些新的實驗表明，在細胞損傷后，在傷口邊緣的免疫細胞，可與Skints蛋白產生的這些免疫細胞交流，似乎告訴免疫細胞停留在周圍，并幫助填補這一空隙。在老年小鼠中，角質形成細胞不能產生這些免疫信號。
尋求逆轉
為了探討是否能提高老年人皮膚中的Skint信號，研究人員轉向一種蛋白質，這種蛋白駐留在免疫細胞內，一旦損傷后就會正常釋放。當他們將這種蛋白應用于培養皿中培養的年輕和年老的小鼠皮膚組織時，他們看到，角質形成細胞的遷移增加，這在老年小鼠的皮膚中是最明顯的。實際上，老的角質形成細胞表現得更年輕。
科學家們希望，同樣的原理也可以用來治療與年齡有關的延遲愈合。Fuchs說：“我們的工作表明，我們可能開發某種藥物來激活某些途徑，幫助老化的皮膚細胞更好地與他們的免疫細胞鄰居交流，并刺激通常隨年齡增長而下降的信號。”
