Nature：個(gè)人基因組測(cè)序令人擔(dān)憂的另一面
日期：2016-11-17 09:06:22
美國(guó)遺傳學(xué)家Heidi Rehm進(jìn)行的一個(gè)夏季科學(xué)項(xiàng)目，很快變成了一場(chǎng)家庭醫(yī)療危機(jī)。今年七月，她做了一個(gè)測(cè)試，對(duì)她14歲女兒的進(jìn)行DNA測(cè)序，希望對(duì)“為什么女兒的一顆成年齒沒有出現(xiàn)”找到一個(gè)遺傳解釋。但是，這名母親和女兒發(fā)現(xiàn)，她們都攜帶了一種與擴(kuò)張型心肌病相關(guān)的基因突變，這是一種心臟肌肉異常，可能會(huì)導(dǎo)致猝死，尤其是在成人當(dāng)中。
在咨詢專家以及調(diào)查了她家庭的突變之后——該突變只存在于已經(jīng)被診斷為心肌病的人當(dāng)中，Rehm發(fā)現(xiàn)，它可能不像最初認(rèn)為的那樣致命。她的這個(gè)故事表明，遺傳測(cè)序在成為醫(yī)療保健的一個(gè)常規(guī)組成部分之前，仍然還有很遠(yuǎn)的路要走。雖然科學(xué)家們正在用測(cè)序來挽救病人的生命，但許多人仍然質(zhì)疑，它是否有助于那些沒有確診的人。
因?yàn)榇蠖鄶?shù)與疾病有關(guān)的基因，都是在患者及其家人中發(fā)現(xiàn)的，遺傳學(xué)家對(duì)于“這些突變?cè)跊]有明顯病態(tài)行為的人當(dāng)中表現(xiàn)如何？”，并沒有一個(gè)準(zhǔn)確的理解。美國(guó)布里格姆和婦女醫(yī)院的遺傳學(xué)家Robert Green說：“現(xiàn)在，這是該領(lǐng)域中一個(gè)吸引人的導(dǎo)火線。很多人非常擔(dān)心，對(duì)表面上健康的人進(jìn)行普遍篩查，實(shí)際上可能會(huì)帶來危害。”
Green是“Understand Your Genome”會(huì)議的組織者，這次會(huì)議將于11月15日在波士頓舉行，將匯集科學(xué)家和醫(yī)生來討論這樣的問題。在140名與會(huì)者中約有40人支付2900美元，接受基因組蛋白質(zhì)編碼部分的的測(cè)序（由圣地亞哥的Illumina進(jìn)行），從而讓他們關(guān)注誤診斷這個(gè)問題。
完美風(fēng)暴
目前，各個(gè)新公司競(jìng)相為公眾提供基因組測(cè)序這樣的服務(wù)，因此，健康人基因組測(cè)序的潛在危害，引起了一定的關(guān)注。
在8月份，有研究人員報(bào)道稱，一般人攜帶約54個(gè)遺傳突變，它們被認(rèn)為是致命的，但這似乎并沒有損害他們的健康。因此，醫(yī)生不知道該告訴攜帶這些突變的健康者一些什么信息。
哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)生和生物信息學(xué)家Isaac Kohane說，因此，有些人已經(jīng)收到了錯(cuò)誤的信息。他領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組，在今年8月份報(bào)道稱，一些非裔美國(guó)人十年前已被錯(cuò)誤地告知，他們攜帶有基因突變，可增加患肥厚性心肌癥的風(fēng)險(xiǎn)，這是一種潛在致命性的心臟肌肉增厚。遺傳學(xué)家隨后對(duì)更多的非洲裔美國(guó)人進(jìn)行了測(cè)序，發(fā)現(xiàn)這些基因變異在這個(gè)群體中太常見了，因此是無害的。
Kohane補(bǔ)充說：“我們真的有點(diǎn)像置身于‘數(shù)據(jù)不足和能力不足’的大風(fēng)暴中。”他補(bǔ)充說，醫(yī)生還沒準(zhǔn)備好處理這種類型的基因測(cè)試結(jié)果。
Green和其他研究人員正在試圖解決這一信息匱乏。例如，11月9日在《Science Translational Medicine》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，Green的研究小組發(fā)現(xiàn)，攜帶心臟病和癌癥基因變異的人，無論他們的家族疾病史如何，他們患上這些疾病的可能性高出四到六倍。Green說，這項(xiàng)研究很重要，因?yàn)檫@是科學(xué)家第一次知道“在一個(gè)已知沒有該疾病史的家庭中，一個(gè)相關(guān)突變可能會(huì)增加多少疾病風(fēng)險(xiǎn)”。
Green說：“我經(jīng)常和一個(gè)家庭的成員坐在一起討論，他們問，這能增加多少的疾病風(fēng)險(xiǎn)？。有時(shí)，我們幾乎沒有關(guān)于普通人群的數(shù)據(jù)。”
保險(xiǎn)問題
當(dāng)Rehm發(fā)現(xiàn)關(guān)于她的家庭的突變的一些信息時(shí)，面臨的正是這種情況。這涉及到MYH7基因中一個(gè)DNA堿基切換成另一個(gè)堿基，這個(gè)基因編碼一個(gè)心臟肌肉的蛋白質(zhì)，并且曾經(jīng)只在該疾病患者中被發(fā)現(xiàn)過。
當(dāng)Rehm搜尋同一突變攜帶者的報(bào)道時(shí)，她發(fā)現(xiàn)，它的確在心肌病家族中發(fā)揮作用。但她也發(fā)現(xiàn)，自己的母親也有攜帶有這個(gè)變異，但是她的心臟功能卻很正常，還有Rehm也是。這表明，該變異有遺傳學(xué)家所稱的不完全外顯率：它在一些家庭中能夠引起嚴(yán)的重疾病，但無害于他人。
現(xiàn)在還不清楚Rehm和她的女兒應(yīng)該如何處理這些信息。Rehm還沒有讓女兒接受心臟檢測(cè)，因?yàn)樾募〔〉陌Y狀通常不出現(xiàn)中成年之前。但她為女兒的未來?yè)?dān)憂。
如果她女兒的醫(yī)療記錄說，她攜帶一個(gè)潛在致命的遺傳突變，她可能就無法購(gòu)買生命、健康或長(zhǎng)期殘疾保險(xiǎn)，因?yàn)樗赡鼙徽J(rèn)定為一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)客戶。特朗普當(dāng)選為美國(guó)總統(tǒng)，也讓Rehm感到擔(dān)憂，因?yàn)樘乩势找呀?jīng)承諾要廢除“奧巴馬醫(yī)改”。Rehm說：“如果特朗普廢除奧巴馬醫(yī)改，情況很可能對(duì)她不利。”
Rehm補(bǔ)充說，但是她和她的女兒都不擔(dān)心自己的健康。Rehm說，她可能會(huì)每隔幾年找心臟病專家做檢查，但不希望這個(gè)突變的發(fā)現(xiàn)改變她的生活方式。她說：“人們一直都在處理不確定性，他們通常處理的很好。”
