浙江大學(xué)發(fā)表肝癌研究新進(jìn)展

日期：2016-11-15 09:32:00

肝癌是一種預(yù)后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細(xì)胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一。盡管HCC的診斷和治療已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但其預(yù)后情況仍然很差。

此前有不少研究顯示，激酶信號(hào)傳導(dǎo)的失調(diào)會(huì)促進(jìn)HCC。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院和美國加州希望城國家醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過生物信息學(xué)方法，在人HCC和小鼠HCC模型中鑒定了調(diào)控基因表達(dá)改變的激酶。他們?cè)?/span>Oncogene雜志上發(fā)表文章，揭示了CAMK2γ在肝細(xì)胞癌發(fā)生中起到的作用。文章通訊作者是希望城國家醫(yī)學(xué)中心的黃文棟（W Huang）教授和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的徐榮臻（R Xu）研究員。黃文棟教授也是浙江大學(xué)遺傳學(xué)研究所的兼任教授。

研究人員用化合物誘導(dǎo)小鼠發(fā)生肝癌，發(fā)現(xiàn)CAMK2γ−/−小鼠的肝癌比野生型小鼠嚴(yán)重得多。研究表明，CAMK2γ刪除會(huì)增強(qiáng)mTORC1靶標(biāo)的肝激活，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞增生。用雷帕霉素抑制mTORC1，可以有效減弱CAMK2γ−/− 肝臟的這種肝細(xì)胞增生。研究人員還揭示了CAMK2γ在肝癌發(fā)生過程拮抗mTORC1激活的分子機(jī)制。

低氧微環(huán)境是HCC侵襲和轉(zhuǎn)移的強(qiáng)大推動(dòng)力。眾所周知，HIF-1α（低氧誘導(dǎo)因子）是低氧應(yīng)答的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子，能夠誘導(dǎo)多個(gè)靶基因表達(dá)，涉及HCC轉(zhuǎn)移的不同階段。鑒定這些靶基因?qū)τ诶斫?/span>HCC轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制至關(guān)重要。復(fù)旦大學(xué)和上海交大的研究團(tuán)隊(duì)在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因，為HCC治療提供了潛在的新靶標(biāo)。

成纖維細(xì)胞生長因子受體3（FGFR3）在細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化和血管生成中起到了重要的作用。上海交通大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在HCC中鑒定了一個(gè)異常剪接的FGFR3轉(zhuǎn)錄本，并將其命名為FGFR3Δ7-9。他們?cè)?/span>Cancer Research雜志上發(fā)表文章指出，FGFR3 mRNA的錯(cuò)誤剪接在HCC中起到了重要的作用，有望成為HCC治療的新靶點(diǎn)。

煙酰胺核糖（nicotinamide riboside）是維生素B3的一種衍生物。科學(xué)家們證實(shí)，補(bǔ)充這種物質(zhì)能夠阻止小鼠肝癌的發(fā)展，誘使腫瘤退縮。他們建立了首個(gè)能真實(shí)重現(xiàn)HCC發(fā)展的小鼠模型。研究顯示，在HCC初期的DNA受損階段，富含煙酰胺核糖的飲食能夠?yàn)樾∈筇峁┍Ｗo(hù)。而且這樣的飲食對(duì)于已經(jīng)患上HCC的小鼠也有療效。