科學家發(fā)現炎癥致胰島素抵抗及糖尿病的新機制
日期：2016-11-14 09:24:15
近日，《細胞》雜志發(fā)表了中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所天然藥物活性物質與功能國家重點實驗室李平平教授團隊的最新研究成果：半乳糖苷凝集素Galectin-3（Gal3）作為連接肥胖、炎癥與IR的關鍵分子，在糖尿病發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。這項研究提出慢性炎癥導致IR新機制，為糖尿病的治療提供新藥靶。
肥胖所致的IR以及糖尿病在全球范圍內呈高發(fā)態(tài)勢。中國目前擁有最多的糖尿病人群，并且發(fā)病人數逐年增加。然而，有關IR以及糖尿病的發(fā)病機制尚未闡明。
IR是胰島素調控血糖的功能降低，為控制血糖水平機體代償性地分泌過高的胰島素。機體失代償后即被診斷為糖尿病。 李平平團隊長期致力于IR的免疫學機制研究。前期研究提示Cd11c+巨噬細胞誘發(fā)的慢性炎癥可直接導致IR，來自肥胖小鼠Cd11c+巨噬細胞含大量的Galectin-3。
李平平團隊首次發(fā)現巨噬細胞中Gal3誘發(fā)IR，并詳細闡明Gal3調控IR的分子機制。這項研究發(fā)現，高脂飲食喂養(yǎng)的肥胖小鼠血液中Gal3的含量異常升高。Gal3直接作用于胰島素的三大靶器官：抑制肌肉和脂肪組織中胰島素介導的葡萄糖攝??；誘發(fā)肝臟葡萄糖的生成。進一步研究發(fā)現，Gal3通過C端的碳水化合物識別區(qū)域與糖基化的胰島素受體結合，降低其酪氨酸磷酸化，從而干擾胰島素信號通路，最終導致IR。這項研究亦發(fā)現肥胖病人血液中Gal3水平顯著增加，同時Gal3能在人肌肉細胞誘發(fā)IR。 靶向Gal3的研究結果發(fā)現，無論敲除Gal3基因還是給予Gal3抑制劑都能明顯改善肥胖小鼠的IR。以上結果提示，Gal3可能成為IR和糖尿病的潛在分子藥靶。
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