NEJM：HIV免疫療法顯現(xiàn)曙光

日期：2016-11-11 08:57:24

免疫療法徹底改變了腫瘤、神經(jīng)學(xué)和許多傳染病的治療方案。現(xiàn)在，根據(jù)來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院、阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校（UAB）和國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的兩項(xiàng)相關(guān)研究表明，同樣的方法可以用于治療或功能地治愈艾滋病。

該研究發(fā)表在11月8日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine），對(duì)于免疫療法如何可被用來(lái)開(kāi)發(fā)一種功能性的HIV療法，并消除艾滋病攜帶者采取每天藥物治療方案的需求，提供了新的見(jiàn)解。

這項(xiàng)研究，檢測(cè)了慢性HIV的感染者，發(fā)現(xiàn)注射一種廣泛中和的HIV抗體（bNAb）——稱為VRC01是安全的，產(chǎn)生了高水平的抗體，并適度延遲了HIV病毒反彈的時(shí)間。然而，在大多數(shù)參與者中，這種抑制并沒(méi)有超過(guò)8周的時(shí)間。通過(guò)證明HIV特異性抗體可被作為長(zhǎng)效藥物服用，來(lái)成功地抑制甚至殺死HIV感染的細(xì)胞，這種方法是ART缺乏時(shí)持久抑制HIV的最終目標(biāo)所邁出的第一步。

賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院AIDS臨床試驗(yàn)部門主任、本文資深作者Pablo Tebas說(shuō)：“我會(huì)把這些結(jié)果，與上個(gè)世紀(jì)八十年代早期治療HIV的研究，進(jìn)行比較。在這項(xiàng)研究中，我們著眼于一個(gè)抗體，但我們認(rèn)為，它與更有效的抗體相結(jié)合，可能成功地控制病毒。”

在HIV藥物開(kāi)發(fā)的早期，第一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物被用作治療艾滋病毒的單一藥物。該病毒迅速發(fā)展出了耐藥性，并在血液中反彈出現(xiàn)。由于額外的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物被引入靶定艾滋病毒的各個(gè)方面，所以聯(lián)合藥物可帶來(lái)更有效和長(zhǎng)期的病毒抑制。

目前，大多數(shù)艾滋病毒攜帶者每天服用一次聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART），這可以延長(zhǎng)壽命，提高整體健康狀況，但不能完全消除病毒。對(duì)于許多艾滋病毒攜帶者來(lái)說(shuō)，堅(jiān)持每天服用艾滋病毒藥物仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)，特別是在資源有限的地區(qū)。然而，如果ART停止或中斷，大多數(shù)HIV攜帶者就出現(xiàn)了病毒快速反彈，從而使人更加虛弱，更容易將病毒傳播給他人。

通過(guò)bNAb免疫治療，艾滋病毒感染者可能接受注射抗體或其它抑制病毒的免疫干預(yù)。注射將HIV從一個(gè)人的血液中去除，并讓我們能夠控制病毒，而不需要每日ART方案。

Tebas說(shuō)：“不久的將來(lái)，一旦一個(gè)人被感染了HIV，我們將能夠完全消除艾滋病毒。但功能性治愈是一個(gè)合理的中間目標(biāo)。”功能性治愈艾滋病意味著，雖然仍存在于人體內(nèi)的病毒量極少，但是病毒復(fù)制會(huì)被持久的抑制，病情進(jìn)展急劇放緩，感染的癥狀停止——所有這些都不需要日常服藥。相關(guān)閱讀：Science：持久功能性治愈艾滋病。

Tebas說(shuō)：“免疫治療的目標(biāo)是，消除每天吃藥的需要，同時(shí)削弱病毒感染細(xì)胞的潛在儲(chǔ)存庫(kù)。然而，我們離這一目標(biāo)仍然很遠(yuǎn)。即便一個(gè)人能夠被功能性地治愈，為了保證病毒不會(huì)回到較高水平，長(zhǎng)期隨訪仍是至關(guān)重要的。”

本試驗(yàn)中的bNAb并沒(méi)有給參與者提供持久的病毒控制。研究人員測(cè)試了受試者的歷史血樣——它們分別存放在賓夕法尼亞大學(xué)和UAB艾滋病研究中心（CFAR），以確定是否對(duì)bNAb免疫治療有預(yù)先存在的耐藥性，并揭示其作為一種潛在療法的局限性。他們發(fā)現(xiàn)，具有最短HIV抑制的受試者，攜帶的病毒對(duì)于bNAb產(chǎn)生了抵抗力。

本文第一作者、賓夕法尼亞大學(xué)AIDS研究中心（CFAR）病毒和分子核心主任Katharine Bar說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，許多感染了艾滋病病毒的受試者，在他們進(jìn)入試驗(yàn)之前很久，就對(duì)bNAb免疫治療產(chǎn)生了抗性。這種預(yù)先存在的對(duì)HIV靶向bNAbs的抗性，是有效免疫治療的一個(gè)障礙，并將繼續(xù)對(duì)HIV bNAb療法提出挑戰(zhàn)。”

Bar指出，這項(xiàng)研究是一些機(jī)構(gòu)之間的合作努力。“賓夕法尼亞大學(xué)和UAB CFARs以及艾滋病臨床試驗(yàn)組（ACTG）之間的密切合作，可讓我們表征預(yù)先存在的抗性，并將其確定為開(kāi)發(fā)bNAb免疫療法作為HIV治愈的一個(gè)主要障礙。CFARs和ACTG之間的持續(xù)合作，將有助于我們的繼續(xù)研究。”