Science：HIV疫苗開發重大突破

日期：2016-09-12 09:26:07

HIV的疫苗開發是一個最難實現的目標，在三十多年的全球研究中并沒有開發出有效的疫苗。最近，英國的治療性抗體平臺公司Kymab、美國斯克里普斯研究所（TSRI）和國際艾滋病疫苗倡議組織（IAVI），開發出了一種人類疫苗來對抗艾滋病病毒（HIV）。這一研究發表在9月8日的《Science》雜志，測試了一種方法，以開發有效的疫苗來對抗全球現有的HIV變種，這項研究受到了國際艾滋病疫苗行動組織和美國國立衛生研究院的資金支持。

這些結果表明，Kymouse——一只被修飾來模仿人體抗體反應的小鼠，是發現和測試可能疫苗的一個有效平臺，并提出了對候選疫苗進行測試的改進方法。

TSRI 免疫和微生物科學系主任、IAVI和TSRI中和抗體中心（NAC）科學主任Dennis Burton 說：“我們越來越認識到，傳統的疫苗策略不能成功地對抗所有的病毒，特別是艾滋病。與Kymab團隊一起，我們采取了一種新的方法，在Kymouse中誘導人類抗體，這是開發艾滋病疫苗的一個巨大進步。”

這項工作是基于一個觀察結果：一小部分感染艾滋病毒的人，發展出了廣泛中和的抗體，來對抗不同的艾滋病毒菌株。如果研制一種疫苗也能產生這種抗體，那么將是非常理想的，可能預防或可能治療艾滋病毒感染。

然而，這些抗體源于體內有限數量的前體抗體產生細胞，并只在漫長的感染過程中獲得它們不同尋常的和保護性的特性。此外，免疫接種某些動物模型時，這些細胞被激活，但這是第一次通過免疫系統的免疫作用來實現的。

研究人員向kymouse品系體內注入一種納米粒子，是由一個小蛋白的60個拷貝組成，這個蛋白可模擬HIV，并被設計用于結合和刺激特定的前體細胞，以產生一類廣泛的中和抗體。他們預計，在每一個注射免疫的小鼠中，會發現只有一種這樣的前體細胞。

該研究小組隨后觀察小鼠是否已經對這種注射產生了了抗體應答。因為復雜的抗原結構和合適抗體的稀缺性，提出了一個綜合性的挑戰，因此，可非常有效地對HIV的免疫原產生一種快速反應。

開發kymouse平臺的Allan Bradley教授解釋道：“我們與TSRI和IAVI團隊所獲得的驚人結果，來自于蛋白質工程、免疫學和疫苗技術的結合。使用kymouse，我們展示了一種先進的候選疫苗如何能在數百萬種抗體生成細胞中，尋找出一種細胞并使其增殖。kymouse可以提供我們研制有效HIV疫苗所必需的抗體反應。”

研究小組通過對來自10000多個細胞樣本中的基因進行測序，驗證了他們的抗體反應，并表明，來自應答小鼠的基因具有廣泛中和抗體的前體細胞的預期序列。

TSRI的William Schief教授說：“在HIV疫苗發展這個分支中，這是重要的一步。我們第一次通過原理證明，這種HIV疫苗的策略和我們的疫苗候選，可以在人類免疫系統中起作用，并觸發通路中的第一步，對病毒發展出廣泛中和的和保護性的抗體。當我們測試一種未來疫苗的組成部分時，這正是我們希望看到的一種反應。”

HIV疫苗的發展，已被證明是一個非常困難的挑戰。這項新的研究表明，kymouse可以生產的抗體類型，能夠進化出保護性，從而表明通過這種方式，免疫機制可以改善，并表明Kymab的技術將支持和促進其他更罕見、甚至更有效的抗體被挖掘出來。

Kymab傳染病和疫苗副主任Paul Kellam教授說“大約已有3500萬人死于艾滋病毒/艾滋病，目前有3600萬人被感染。疫苗是阻止這種損失的最有可能的方法，但是在超過30年的HIV研究中，還沒有研制出成功的疫苗。這是一個迫切的需要，這些結果表明，我們的kymouse技術可以作為有效疫苗研制工作中的一個重要組成部分，有助于預防這種最具挑戰性的疾病。”