Nature發布癌癥研究重要成果

日期：2016-09-06 09:10:35

腎癌起源于腎小管上皮細胞，是泌尿系統常見惡性腫瘤之一，發病率占全身惡性腫瘤的3%。腎癌的化療效果并不理想，腎切除手術被認為是最有效果的治療途徑。近50年來腎癌的發病率和死亡率在持續上升。

Nature雜志發表的一項最新研究表明，一類被稱為HIF-2抑制劑的新藥比腎癌標準藥物舒尼替尼（sunitinib）更安全更有效。這種藥物脫胎于德州大學西南醫學中心二十多年前的研究，旨在干擾為細胞提供能量的過程。

研究人員用小鼠模型對HIF-2抑制劑進行了臨床前試驗，這些小鼠移植了二十多名患者的腎癌細胞。研究顯示，HIF-2抑制劑PT2399能夠在一半的腫瘤中有效控制癌癥。“這是全新的腎癌療法。我們正在進行相應的臨床試驗，希望HIF-2抑制劑可以早日造福腎癌患者，”文章的資深作者，德州大學西南醫學中心的Dr. James Brugarolas說。

這項研究的共同作者Dr. Kevin Courtney之前在美國臨床腫瘤協會的年會上展示過他們的臨床數據。數據顯示，HIF-2抑制劑能夠安全用于腎癌患者，對經過多次預先治療的患者依然有效。而Nature發表的這項研究表明，HIF-2抑制劑能夠控制經過多次治療的轉移性腎癌。由此可見，HIF-2是對抗腎癌的理想靶標。

HIF-2是什么

低氧誘導因子（比如HIF-2）可以幫助機體細胞適應低氧環境。HIF激活的程序能促進血管發育、幫助氧輸送和提升營養利用效率。這個機制會被腎癌細胞利用，為癌細胞生長提供能量。HIF-2被認為是腎癌最重要的推動者，這種蛋白在其它類型的癌癥中也很重要，包括膠質母細胞瘤和非小細胞肺癌。

HIF-2抑制子可以抑制HIF-2的影響，下調一種重要的蛋白VEGF，VEGF對腫瘤血管生成有促進作用。“與現有VEGF抑制子不同的是，HIF-2抑制劑只阻斷癌癥中的VEGF，不會造成心臟毒性或者高血壓，”Dr. Brugarolas解釋道。

研究人員對HIF-2抑制子與舒尼替尼進行比較，發現HIF-2抑制子的抗癌活性更強。此外，HIF-2抑制子的安全性也更高。接受舒尼替尼治療的小鼠會像有些患者那樣變得更加瘦弱，使用HIF-2抑制子的小鼠不但沒有變瘦，體重反而還有所增加。不過，有一組腫瘤對HIF-2抑制子沒有反應。研究人員已經鑒定了這些腫瘤的生物指標，以便判斷哪些患者更適合接受HIF-2治療。

貝勒醫學院的副教授Dr. Chad Creighton領導研究團隊深入分析了近900個腎癌樣本。過去人們根據腎癌細胞在顯微鏡下的特征將腎癌分為三個大類。而這項研究表明，在分子水平上腎癌還可以進一步分為九個亞類。這些腎癌亞類各具特征，受到影響的分子通路和患者的生存情況也大相徑庭。這項研究為腎癌的個性化醫療奠定了堅實的基礎。

腎細胞癌(renal cell carcinoma ) 是成年人原發性腎腫瘤中最常見的類型，包括一系列腎臟器官的病理和分子變化。Cell雜志的“SnapShot: Renal Cell Carcinoma”總結了目前腎細胞癌基因全景圖中的一些關鍵特征和主要通路，包括腫瘤演變、異質性等多方面的內容，還介紹了腎細胞癌的相關治療進展。

當局部供血無法滿足腎癌細胞需求的時候會導致缺氧，結果是核蛋白SPOP離開細胞核進入到細胞質中。SPOP一般是抑制腫瘤生長的，但它在細胞質中發揮相反的作用，促進腫瘤的快速增殖。在《癌細胞》（Cancer Cell）雜志發表的一篇新研究論文中，來自中科院北京基因組研究所和芝加哥大學的研究人員描述了缺氧引起SPOP過表達的新機制。他們還證實，缺氧刺激SPOP離開細胞核進入到細胞質中，關閉了抑制腫瘤生長的保護信號通路。