清華大學Cell子刊發(fā)布重要免疫成果
日期：2016-08-12 09:10:40
來自清華大學、中國科技大學等處的研究人員證實，自我特異性激活受體SLAM家族對于NK細胞馴化（Education）至關(guān)重要。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在8月9日的《免疫》（Immunity）雜志上。
清華大學的董忠軍（Zhongjun Dong）教授及中國科技大學的田志剛（Zhigang Tian）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究興趣包括：NK細胞發(fā)育過程相關(guān)的信號途徑； NK細胞是如何在分子和細胞水平功能獲得成熟；驅(qū)動NK細胞分化和活化的分子基礎(chǔ)。田志剛教授則主要從事天然免疫和肝臟免疫學研究。
NK細胞由造血干細胞發(fā)育而來，經(jīng)歷NK前體細胞、不成熟NK細胞等中間體后發(fā)育成熟。處于不同發(fā)育階段的NK細胞具有特定的表型標志和表面受體，接受多種細胞因子和轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)同調(diào)控。NK細胞抑制性受體與MHC I分子特異性結(jié)合使NK細胞獲得成熟功能。NK細胞存在于骨髓、脾臟、外周血、肝臟、肺臟、蛻膜、淋巴結(jié)、胸腺、小腸及皮膚等組織器官中。不同組織中的NK細胞其造血細胞來源、發(fā)育途徑、表型功能都表現(xiàn)出組織特異性。NK細胞亦被發(fā)現(xiàn)具有免疫記憶功能，可對機體產(chǎn)生長效的保護作用。NK細胞的活化受其表面活化性受體和抑制性受體調(diào)控。活化的NK細胞通過分泌細胞因子和細胞殺傷等方式發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)控的作用。
NK細胞發(fā)育過程中，其抑制性受體與特異性配體的相互作用使得NK細胞獲得成熟功能的同時實現(xiàn)自身耐受，此過程被稱為NK細胞馴化。科學家們通過不同的模型視圖來解釋其中的原理，但到目前為止其復雜的分子機制還未完全闡明，模型亦未得到統(tǒng)一。
SLAM家族受體(SFRs)是NK細胞表面一群重要的輔助受體,在NKG2D等受體的存在下,共同促進NK細胞的殺傷功能。在這篇新文章中，研究人員證實SFRs在造血細胞上豐富地表達，作為自我特異性激活受體對NK細胞馴化起至關(guān)重要的作用。
為了克服基因冗余，他們構(gòu)建出了同時缺失7個SFRs的小鼠，揭示出NK細胞介導的對半同種異源造血干細胞的排斥主要取決于靶細胞上存在SFRs。這一刺激效應是由靶細胞上的SFR偶聯(lián)適配器所決定。這些研究結(jié)果證實，SFRs賦予了NK細胞在效應階段殺死造血細胞的能力；但在馴化過程中SFRs持續(xù)的結(jié)合可以減少NK細胞反應的敏感度。
因此，與誘導T細胞耐受的自身抗原相似，自我特異性激活配體有可能是NK細胞的“耐受原”（tolerogen）。
NK細胞是一類細胞毒性效應淋巴細胞，NK細胞顯著表達IFN-γ是其激活的一個標志。目前對于在NK細胞天然激活過程中調(diào)控細胞因子刺激信號通路的表觀遺傳機制仍知之甚少。來自浙江大學醫(yī)學院、第二軍醫(yī)大學、中國醫(yī)學科學院證實，H3K4me3去甲基化酶Kdm5a通過結(jié)合p50來抑制SOCS1是自然殺傷（NK）細胞激活的必要條件。這一研究結(jié)果發(fā)表在2016年3月31日的《Cell Reports》雜志上。
NK細胞在早期免疫應答中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，但人們對NK細胞的發(fā)育機制還知之甚少。中科院生物物理研究所的范祖森研究員領(lǐng)導團隊對此進行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，NK細胞發(fā)育和先天免疫需要FoxO1介導的自噬。這一成果發(fā)表在2016年3月的Nature Communications雜志上。
多發(fā)性硬化癥是一種多灶性脫髓鞘和軸突損傷為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。來自天津醫(yī)科大學、美國St. Joseph醫(yī)院及醫(yī)學中心等處的研究人員證實，在多發(fā)性硬化癥的腦部炎癥過程中神經(jīng)干細胞(NSCs)維持了有功能活性的NK細胞。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2016年1月11日的Nature Neuroscience雜志上。
