四川大學Nature子刊揭示炎癥新機制
日期：2016-08-11 09:04:20
人類基因組只有不到2%是蛋白編碼基因，其余98%過去被視為無功能的“垃圾DNA”。如今大家都很清楚，這些非編碼DNA在基因表達調控中起到了必不可少的作用，決定著基因表達的時間、地點和方式。
MicroRNA（miRNA）是長約22nt的非編碼RNA，在胚胎發育、細胞分化和器官生成等重要過程中承擔著關鍵性的調控功能。這些短RNA在天然細胞中大量存在，它們能與靶基因的mRNA配對并阻礙其翻譯，在轉錄后水平上調控目標基因的表達。
四川大學和North Dakota大學的研究團隊最近在Nature Microbiology雜志上發表文章，在細菌誘導的炎癥中揭示了一種miRNA的分子機制。文章的通訊作者是四川大學華西醫院的黃燦華（Canhua Huang）教授和North Dakota大學的Min Wu。
研究人員發現，miR-301b會在肺部感染中擴大炎癥應答，咖啡因能抑制miR-301b的效果，并由此增強呼吸道免疫。研究顯示，LPS處理或綠膿桿菌感染會通過TLR4/MyD88/NF-κB通路誘導miR-301b表達。咖啡因能負調控cAMP/PKA/NF-κB通路，由此減少miR-301b的表達。
進一步研究表明，miR-301b的作用靶標是c-Myb。c-Myb正調節抗炎癥的細胞因子IL-4和TGF-β1，負調控促炎癥的細胞因子MIP-1α和IL-17A。抑制miR-301b可以增加c-Myb的轉錄，使中性粒細胞浸潤水平升高，進而緩解小鼠的感染癥狀。這項研究指出，miR-301b是炎癥應答的一個新控制子，代表著炎癥平衡中的一個新機制。
前不久，黃燦華教授的研究團隊對乳腺癌進行了深入研究。他們發現伊維菌素（Ivermectin）能夠阻斷乳腺癌細胞的重要通路，由此誘導抑制細胞生長的自噬。乳腺癌是女性中最常見、也最嚴重的惡性腫瘤之一，其發病率一直在不斷增加。這種惡性腫瘤通常發生在乳腺上皮組織，會嚴重影響女性的身心健康乃至危及生命。
嚴重細菌感染會引起一連串的炎癥和細胞死亡，導致可能危及生命的膿毒癥?？的腋翊髮W（UConn）的研究人員在Cell雜志上發表文章，揭示了革蘭氏陰性菌觸發這種危險反應的驚人機制。他們的研究表明，細胞很可能是被細菌嚇死的。
膿毒癥（sepsis）是指創傷、感染等一系列因素導致機體產生過激的炎癥反應，會對機體產生嚴重的危害，是臨床危重患者的主要死亡原因之一。這種疾病死亡率高而且發病機制復雜，一直是全世界重癥醫學研究的難點和熱點。浙江大學和匹茲堡大學的研究團隊對膿毒癥進行了深入研究，揭示了雌激素磺基轉移酶（EST或SULT1E1）在膿毒癥炎癥反應中的重要作用。
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