Nature解決糖尿病的百年?duì)幷?/h1>
日期：2016-07-12 09:22:21
最近，一個(gè)國際科學(xué)家小組開展的一項(xiàng)新研究，找出了導(dǎo)致2型糖尿病的更為全面的基因，證明之前所確定的、許多人群共有的常見等位基因，是最大的罪魁禍?zhǔn)?mdash;—而不是一些科學(xué)家們猜測的罕見突變，可能對于“誰將患上這種疾病”扮演著更重要的角色。
在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了來自五個(gè)民族種群的基因，還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特異于東亞人的新變異，從而使這項(xiàng)研究成為目前最大的多民族基因測序研究。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在7月11日的《Nature》雜志。
在密歇根大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、威康信托人類遺傳學(xué)中心、牛津大學(xué)、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)Broad研究所的帶領(lǐng)下，來自22個(gè)國家的300多名科學(xué)家，使用來自120000人的DNA，準(zhǔn)確找出有哪些基因及其變體影響2型糖尿病——這種影響疾病世界人口的10%。
本文共同作者之一、密歇根大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的Michael Boehnke教授說：“我們的研究使我們對于2型糖尿病的遺傳結(jié)構(gòu)，有了最為完整的了解。通過深入分析，我們對于影響2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的基因變異的數(shù)量和特征，有了一個(gè)更完整的認(rèn)識。”
通過與兩個(gè)研究項(xiàng)目——GoT2D和T2D-GENES的合作，研究人員確定了十多個(gè)基因區(qū)域，這些區(qū)域攜帶有影響2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的變異。這些常見變異大多數(shù)存在于所有人群中，大多數(shù)變異以前在其他的全基因組關(guān)聯(lián)研究中被檢測到過。
該研究團(tuán)隊(duì)在2型糖尿病和PAX4基因的一種變體之間發(fā)現(xiàn)了一種新聯(lián)系，該變異目前只存在于東亞人中，包括韓國、中國和新加坡。他們還表明，TM6SF2基因變異——先前與肝脂肪變性(俗稱“脂肪肝”)有關(guān)，影響著2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
研究人員對2600多人的全基因組和13000人的外顯子組進(jìn)行了測序，輔以111000人的基因組——或者全外顯子組基因型分型。這些研究包括，祖先起源在歐洲、亞洲、美洲和非洲南部和東部的人們。大多數(shù)以前的研究只涉及歐洲血統(tǒng)的人。
威康信托人類遺傳學(xué)中心的Mark McCarthy教授說：“這項(xiàng)研究凸顯了在解析一種疾病（例如2型糖尿病）的復(fù)雜機(jī)制時(shí)，我們所面臨的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。在這項(xiàng)研究中，我們已經(jīng)能夠以前所未有的精度，找出直接參與2型糖尿病發(fā)展的許多基因。這代表著非常有前途的途徑，可促進(jìn)設(shè)計(jì)新的方法來治療或預(yù)防疾病。”
對2型糖尿病的這種深入觀察，解決了百年來關(guān)于“影響常見疾病（例如糖尿病）的遺傳差異，是否在人群中廣泛共享？或者它們是否可能是特異于個(gè)體及其家庭的罕見或獨(dú)特事件？”的爭論。相關(guān)閱讀：科學(xué)家解開糖尿病的醫(yī)學(xué)謎題。
密歇根大學(xué)的Boehnke說：“罕見變異的確會影響2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，但是我們的結(jié)果表明，人群中共有的常見變異，可解釋大部分的2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。”
2型糖尿病是全球公共衛(wèi)生的一個(gè)主要威脅，這種疾病所致的死亡人數(shù)繼續(xù)迅速上升，連同它的并發(fā)癥包括失明、腎衰竭、心臟病、中風(fēng)和截肢。2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，它影響著身體調(diào)節(jié)葡萄糖(或糖)的能力。除了遺傳因素之外，環(huán)境和行為對于“誰將患上這種疾病”發(fā)揮重要作用，肥胖、過度壓力和缺乏運(yùn)動的生活方式，也是參與因子。結(jié)合其他危險(xiǎn)因素如吸煙、高膽固醇和高血壓，2型糖尿病患者發(fā)展心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)要高很多。
本文第一作者Christian Fuchsberger指出：“為了改善許多疾病的治療和預(yù)防，至關(guān)重要的是要考慮到每個(gè)人的遺傳構(gòu)成。精密醫(yī)學(xué)依賴于對疾病遺傳結(jié)構(gòu)的深入了解。我們的工作為2型糖尿病提供了這個(gè)關(guān)鍵信息。”
“我們的研究告訴我們，大多數(shù)具有2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的人，是由于成百上千個(gè)基因變異——通常在人群之間共享。雖然這種大范圍的遺傳風(fēng)險(xiǎn)可能對我們在精密醫(yī)學(xué)方面的努力提出了挑戰(zhàn)，但是，我們的財(cái)團(tuán)也為世界各地的研究人員提供了一個(gè)可公開訪問的數(shù)據(jù)集，以前所未有的范圍，加快了我們對于2型糖尿病的分子理解。”
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