華中科大權威期刊發表癌癥研究成果
日期：2016-07-12 09:18:50
近期，來自華中科技大學同濟醫學院的研究人員，在國際著名腫瘤學期刊《Clinical Cancer Research》在線發表了題為“Tumor-associated Lymphatic Endothelial Cells Promote Lymphatic Metastasis by Highly Expressing and Secreting SEMA4C”的研究成果。華中科技大學同濟醫學院的馬丁教授和高慶蕾博士，是這項研究的共同通訊作者。
淋巴管是癌細胞傳播的主要道路之一，尤其是在腫瘤生長的初始階段。淋巴結轉移的程度對于許多類型的癌癥有重要預后意義，包括乳腺癌和宮頸癌。淋巴管轉移被視為轉移的被動通道。更高的淋巴管密度(LVD)被認為可增加侵襲性腫瘤細胞進入淋巴脈管系統的機會。然而，最近針對淋巴內皮細胞（LECs）在炎癥（如傷口愈合和腫瘤轉移）中的免疫調節功能的研究，包括對LECs的新關注。除了為白細胞運輸提供一個物理交通路線之外，LEC已成為控制運輸功能并直接與免疫細胞溝通的活躍因子。然而，LEC是否以及如何積極調節淋巴管生成或與腫瘤細胞的交流，仍然還不清楚。
在這項研究中，該研究小組探討了腫瘤相關淋巴管是否可能在腫瘤轉移中發揮著積極的作用。研究人員在cDNA微陣列分析之后，對淋巴管進行了原位激光捕獲顯微切割，來確定淋巴內皮細胞（LECs）的表達譜。通過RT-PCR、ELISA或免疫印跡，測量了基因表達水平和信號通路的活性。通過免疫組織化學評估了淋巴管生成。使用熒光成像技術測量了淋巴結轉移。另外研究人員使用遷移試驗和LECs的tube-formation試驗，體外評估了SEMA4C對淋巴管生成的影響。
結果發現，腫瘤相關LECs在分子構成和功能上不同于正常的相對物。除了表達高水平的膜結合SEMA4C，腫瘤相關的LECS也產生可溶性的SEMA4C(sSEMA4C)。在乳腺癌和宮頸癌患者中，研究人員檢測到了增加的血清sSEMA4C。發生轉移的患者具有更高水平的血清sSEMA4C。sSEMA4C可通過激活LECs中的PlexinB2-ERBB2 信號，而促進淋巴管生成，并通過激活PlexinB2-MET信號促進了腫瘤細胞的增殖和遷移，從而促進淋巴轉移。雖然SEMA4C信號通路在LECs和腫瘤細胞之間是不同的，但是RHOA激活對于SEMA4C在兩種類型細胞中的影響，是必要的。
因此，本研究得出結論，腫瘤相關的LECs可產生sSEMA4C來促進腫瘤的淋巴轉移。這些結果指出，SEMA4C和RHOA可能是潛在的治療靶點，更高水平的血清sSEMA4C可能是乳腺癌和宮頸癌的一個標志物。
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