Science重要成果：幫免疫系統糾正自身缺陷
日期：2016-07-04 08:45:17
自身免疫疾病是指由機體免疫系統對自身發起攻擊所引起的疾病，對人體健康有嚴重的危害。目前治療自身免疫疾病的方法主要是大范圍抑制免疫系統。這樣的療法會顯著削弱免疫系統，讓患者更容易受到病原體侵襲。
賓夕法尼亞大學在Science雜志上發表的一項最新研究，為自身免疫疾病提供了一種特異性的療法。這項研究表明，經過改造的T細胞能選擇性殺死自身免疫疾病中的故障細胞，不影響健康免疫細胞的正常功能。
研究人員的靈感來自于最近很火的一種癌癥療法，嵌合抗原受體（CAR）技術。這種技術主要是在體外改造T細胞，使其回到體內之后能對癌細胞展開攻擊。CAR T細胞療法已經成功用于治療侵襲性血癌，顯著改善了血癌患者的病情。
尋常型天皰瘡（Pemphigus vulgaris）是一種可能致命的自身免疫疾病。在這種疾病中，負責抗體生產的B細胞錯誤攻擊了皮膚中的蛋白質Dsg3。研究人員將B細胞識別的Dsg3與激活T細胞的信號蛋白融合起來，建立了能夠識別異常B細胞的T細胞。
研究顯示，經過改造的T細胞回到小鼠體內之后，可以顯著減少靶標Dsg3的B細胞，有效治療這種自身免疫疾病。進一步研究表明，這些T細胞沒有明顯的脫靶效應，不損害健康組織。由于T細胞會在小鼠體內分裂和增殖，這種療法將起到持久的治療效果。
面對病原體入侵時，免疫系統會召集細胞大軍和維和部隊。當細胞大軍將入侵者清除之后，維和任務的細胞就會督促它們停火。如果這種停火信號缺失，殺傷性T細胞就會調轉槍口攻擊自身機體，引起炎癥和自身免疫疾病。Salk研究所的研究團隊發現，維和細胞是否發出停火信號取決于Foxp3基因上的一個關鍵片段。
CAR T細胞療法已經成功用于治療侵襲性血癌，但尚未表現出治療實體瘤的能力。賓夕法尼亞大學的研究團隊克服了這一障礙。他們找到了在多種癌細胞中特異性表達的糖肽，構建了能夠識別這種糖肽的CAR-T細胞，并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中證實了這些T細胞的有效性。這項重要的研究成果發表在六月二十一日的Immunity雜志上。
嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法在癌癥治療方面很有潛力，但其副作用可能非常嚴重。為此，加州大學舊金山分校UCSF的科學家們開發了一個能夠嚴格控制T細胞活性的分子開關。這一技術有望解決T細胞治療的嚴重副作用，克服這種療法的重要障礙。相關論文發表在Science雜志上。
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