一個ncRNA是抗癌新靶標

日期：2016-07-04 08:45:01

最近，由VIB/魯汶大學Jean-Christophe Marine教授領導的一個研究小組，發現了一個非編碼RNA——NEAT1，可作為對抗癌癥的一個潛在治療靶標。通過與著名的Cédric Blanpain教授實驗室(布魯塞爾自由大學，ULB)合作，VIB研究人員表明，NEAT1對于高度分裂的細胞的生存——特別是癌癥細胞，扮演著一個重要的角色。這些發現可以幫助我們開發新的藥物來靶定NEAT1，以便于更有效地殺死癌細胞。

作為一個非編碼RNA，NEAT1并不能翻譯成蛋白質。然而，它確實有助于形成所謂的“paraspeckles”——存在于癌細胞的細胞核中的亞核粒子。這些粒子的作用仍然是模糊不清的。雖然通過進化是高度保守的，但NEAT1對于正常胚胎發育和成年生活似乎是可有可無的，因為缺乏NEAT1的小鼠是可存活的和健康的。

保衛我們的基因組

VIB/魯汶大學的博士生Carmen Adriaens說：“在我們的研究中，我們發現，NEAT1在細胞核中的表達是由p53調控的。這種蛋白質對于保護人們對抗癌癥起著重要的作用，被稱為‘基因組守護人’。當細胞是受到壓力或損壞時，p53會上調NEAT1的表達，從而導致paraspeckles的形成。這會產生兩個可能的結果：細胞可能進入短暫的細胞周期阻滯，從而使它有時間來處理壓力，并在持續的細胞分裂之前得以修復。然而，如果壓力或損壞過于嚴重，p53將指示細胞自殺和死亡。”

劫持NEAT1

VIB研究人員的一個關鍵發現是，NEAT1/paraspeckles對于高度分裂的癌癥啟動細胞是必需的，缺乏NEAT1的小鼠可免于患上皮膚癌。這意味著，癌細胞為了自己的利益，可以“劫持”NEAT1的生存原則。

Jean-Christophe Marine教授說：“我們推測NEAT1是腫瘤抑制基因，因為它是由p53調控的。相反，結果證實，NEAT1可對癌細胞的增長機會有幫助。他們通過NEAT1把生存機制使用到位，以幸免于標準化療。我們的研究表明，當把NEAT1 / paraspeckles從細胞核中去除之后，癌細胞更有效的死亡。換句話說，NEAT1的缺失可導致化學敏感性和細胞死亡。因此，我們的研究結果可以幫助開發新的藥物來靶定NEAT1，以便于更有效地殺死癌細胞。”

下一個步驟

由于正常細胞不依賴NEAT1/paraspeckles，因此，這些核質體可能是有前途的治療靶點。研究人員現在將試圖更好的理解“NEAT1到底如何將其其生存功能授予細胞”。Jean-Christophe Marine實驗室的最終目標是，弄清如何利用這些知識來幫助治愈癌癥。

比利時布魯塞爾自由大學的Cédric Blanpain教授，在2012年入選Nature年度十大人物（中國學者入選Nature年度人物），他領導的團隊解決了一個長期爭議的科學問題，證實了癌癥干細胞缺失存在。并在癌癥研究領域獲得了許多重要的成果，去年8月份，他領導的研究小組與澳大利亞的研究人員合作，在《Nature》雜志發表的一項研究中宏，發現了PIK3CA基因誘導的乳腺腫瘤的細胞起源，并表明，起源的腫瘤細胞，控制著腫瘤的異質性，并且與不同的乳腺腫瘤類型及臨床預后相關。