Science發(fā)布重要免疫發(fā)現(xiàn)
日期：2016-06-15 09:08:24
從生物學(xué)角度來說，我們將外部的世界帶到了我們的身體內(nèi)。我們每天攝取的食物及居住在我們腸道中萬億的微生物帶來了持續(xù)的感染風(fēng)險——由單細(xì)胞層構(gòu)成的一個精密的邊界將我們與這些外源實體分隔開來。
擠在這一門檻周圍的免疫細(xì)胞必須發(fā)揮精細(xì)平衡作用。它們必須保持警惕，也要容忍一些有害的物質(zhì)，確保它們不會引起有害的過度反應(yīng)。洛克菲勒大學(xué)發(fā)布在《科學(xué)》（Science）雜志上的一項研究，解釋了腸道中一組特殊的免疫細(xì)胞是如何起源來維持這種平衡的。
炎癥是機(jī)體對威脅產(chǎn)生非特異性反應(yīng)的一個關(guān)鍵要素，但如果不適當(dāng)?shù)丶せ睿装Y可以損害組織，或?qū)е逻^敏癥及自身免疫性疾病。在整個身體內(nèi)，稱作為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的白細(xì)胞，其任務(wù)是減輕炎癥反應(yīng)。
共同通訊作者、Daniel Mucida粘膜免疫實驗室助理研究員Bernardo Reis說：“但不可思議地是，在腸道薄壁中——這一預(yù)期可看到許多Tregs的地方卻缺少它們，因為免疫反應(yīng)需要受到嚴(yán)格地控制。”
“而另一類潛在的抗炎T細(xì)胞：上皮內(nèi)(IEL) CD4細(xì)胞定居在了這一邊界，我們發(fā)現(xiàn)了這兩類鎮(zhèn)靜細(xì)胞之間一種意外的聯(lián)系，”Reis說。
他們的實驗揭示，一些CD4 IELs是由移動到腸壁或上皮的Tregs所產(chǎn)生。
研究小組一開始追蹤了活體小鼠腸道上皮和下面組織內(nèi)的Tregs。當(dāng)他們按位置來計數(shù)這些免疫細(xì)胞時發(fā)現(xiàn)了一個顯著的矛盾：許多Tregs從身體其他部位遷移到上皮中，卻從不返回。
為了弄清除這些免疫細(xì)胞發(fā)生了什么，他們標(biāo)記了Tregs，持續(xù)5周觀察它們。那個時候他們發(fā)現(xiàn)大約一半的Tregs停止表達(dá)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的一種重要標(biāo)志物Foxp3蛋白。其中一部分細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>CD4 IELs。這是一次證實Tregs在一個活體生物中轉(zhuǎn)換它們的身份，變成了另一種細(xì)胞類型；直到現(xiàn)在，人們一直認(rèn)為它們是穩(wěn)定的。
生活在腸道上皮另一面的微生物似乎促成了這種轉(zhuǎn)換。當(dāng)研究人員用抗生素處理小鼠時，Tregs停止了轉(zhuǎn)換身份。
“這項研究揭示出了腸道進(jìn)化出自身專門的信號通路,來維持有效免疫反應(yīng)及耐受需求之間微妙平衡的機(jī)制，”Mucida說。
有證據(jù)顯示,有一種T細(xì)胞亞群可以有效地抑制病毒病理學(xué)和生理學(xué)免疫應(yīng)答，從而有助于維護(hù)自身免疫耐受和免疫應(yīng)答的動態(tài)平衡,稱為Treg細(xì)胞。來自美國La Jolla過敏與免疫研究所、清華大學(xué)和華東師范大學(xué)的研究人員證實，SHARPIN通過負(fù)調(diào)控T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物控制了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2016年2月1日的Nature Immunology雜志上。
Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們在PNAS上的一項研究中報告稱，針對某些免疫系統(tǒng)細(xì)胞雙重特性的基礎(chǔ)研究，為開發(fā)出一種新的癌癥免疫療法，避開與其他方法相關(guān)的一些缺點打好了基礎(chǔ)。這種新方法可通過改變散布于腫瘤的一些關(guān)鍵免疫系統(tǒng)細(xì)胞Treg的身份，來發(fā)動對腫瘤的免疫系統(tǒng)攻擊。
來自紀(jì)念斯隆－凱特琳癌癥中心、紐約基因組中心的研究人員證實，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg )中分級的Foxo1活性將腫瘤免疫與自發(fā)性自身免疫區(qū)分了開來。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2016年1月20日的Nature雜志上。
