Cell Stem Cell：癌癥與基因編輯系統狼狽為奸
日期：2016-06-13 08:50:24
癌癥干細胞就像殺不死的僵尸，它們擁有恐怖的再生能力，不斷生成新的癌癥干細胞和腫瘤。加州大學的研究人員在Cell Stem Cell雜志上發表文章指出，癌癥干細胞利用基因編輯系統來克隆自己。這一機制使白血病前期的白細胞前體變成了白血病干細胞。
如果說DNA是細胞的建筑藍圖，那么RNA就是對這份藍圖的解讀。ADAR1是一種能夠編輯microRNA序列的酶，與癌癥發展和耐藥性密切相關。研究人員在慢性粒細胞白血病（CML）中揭示了ADAR1的作用機制，并在此基礎上找到了阻止它的方法。
研究人員使用急變期CML細胞以及移植了這些細胞的小鼠，闡明了一系列重要的分子事件。首先，白血病基因突變使白細胞對炎癥信號更為敏感，這種炎癥反應會激活ADAR1。隨后，高度活化的ADAR1編輯使microRNA let-7顯著減少。這大大增強了細胞的自我更新能力，最終使白細胞前體轉變為白血病干細胞。
了解ADAR1系統的作用機制之后，研究人員開始想辦法阻止它。研究顯示，用小分子抑制白細胞對炎癥的敏感性或者抑制ADAR1，能夠恢復let-7的表達水平，抵消ADAR1對細胞自我更新的影響。小分子治療可以使急變期CML細胞的自我更新減少將近40%。
白血病是一種造血系統的惡性腫瘤，俗稱“血癌”。在這種疾病中，某一類型的白血病細胞在骨髓或其他造血組織出現了腫瘤性增生，可浸潤機體內的不同器官和組織，使各個臟器的功能受損，產生相應的癥狀和體征。
近年來人們逐漸意識到，細胞外微囊泡（MV）對癌癥的發展和復發起到了重要作用。華中科技大學的研究人員在Cancer Research雜志上發表文章指出，微囊泡中的miRNA會推動造血細胞的白血病轉化。文章的通訊作者是華中科技大學生命科學與技術學院的郭安源教授。
牛油果（鱷梨）是一種營養價值很高的水果，科學家們發現它還擁有抗癌的功效。加拿大滑鐵盧大學的Paul Spagnuolo教授證實，牛油果中的一種脂質（avocatin B）可以通過靶標白血病干細胞，對抗急性髓系白血病（AML）。這一成果發表在十大腫瘤學期刊之一Cancer Research雜志上。
Scripps研究所（TSRI）的科學家們發現了一種罕見的人類抗體，可以將白血病細胞轉變為抗白血病的免疫細胞。這項研究發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上，為人們開辟了一條治療白血病的全新途徑。
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