Cell發布重要免疫發現

日期：2016-06-12 08:57:59

當細胞死亡時，一種酶無法分解涌入血液中的DNA可能是紅斑狼瘡中炎癥的主要驅動者。紐約大學Langone醫學中心的研究人員將在小鼠和人類患者身上獲得的研究結果發布在6月9日的《細胞》（Cell）雜志上。

這一研究圍繞著是哺乳動物細胞不斷的健康周轉——即死亡、分解和回收它們的組件包括DNA的過程。研究人員發現一種叫做DNASE1L3酶通常消化分解細胞流出的小顆粒中的DNA，由此防止紅斑狼瘡。

沒有DNASE1L3阻止DNA堆積，累積的DNA會觸發免疫細胞生成抗體捕捉及清除DNA。作為最嚴重紅斑狼瘡類型：系統性紅斑狼瘡（SLE）的一部分，當這樣的抗體附著到復合物中的DNA上時，會停留在動脈壁和組織中引起炎癥，損害血管、皮膚、關節和腎臟。

資深作者、紐約大學Langone醫學中心病理學與醫學教授Boris Reizis博士說：“我們的研究揭示出了可利用于紅斑狼瘡和其他自身免疫性疾病生物治療的一個新機制。”

具體說來，研究作者借助缺失DNASE1L3的工程小鼠，重建了紅斑狼瘡的疾病過程和腎臟炎癥。

Reizis 說：“我們還證實缺失DNASE1L3基因或DNASE1L3基因障礙的人類患者有著豐富的循環DNA，并形成了一些針對DNA的抗體，這樣的抗體也存在于大多數的紅斑狼瘡形式中。這為開發出新療法，包括有可能將DNASE1L3當作一種藥物給予患者，開辟了一條潛在的途徑。”

Reizis補充說，由于50年來在紅斑狼瘡的治療方面幾乎未取得進展，而傳統用藥耐藥性差，當前迫切需要找到新的治療方法。

精準診斷系統性紅斑狼瘡，是全球醫學界一大難題。日前，中南大學湘雅二醫院醫學表觀基因組學湖南省重點實驗室陸前進教授率研發團隊，經三年努力研發出一種特異性高、敏感性強的系統性紅斑狼瘡新型診斷標志物，在國際上首次將對該疾病的診斷提升到基因水平。成果已申請我國和國際發明專利，有望隨后應用于臨床診斷中。該成果于2016年1月19日發表在國際知名醫學期刊《風濕病年鑒》上。

來自香港中文大學的研究人員采用基因組和甲基化組測序方法，揭示出了系統性紅斑狼瘡(SLE)患者血漿DNA的異常。研究結果發布在2015年11月26日的PNAS上。研究結果增進了我們對于系統性紅斑狼瘡中血漿DNA異常譜的理解，并有可能為我們提供了一些系統性紅斑狼瘡的新分子標記物。此外，作者們也在文章提出基于這些結果，當解讀系統性紅斑狼瘡患者的血漿DNA非侵襲性產前檢測以及癌癥測試結果時人們應當持謹慎小心的態度。

來自耶魯大學醫學院的科學家們在一項研究中獲得了令人驚訝的發現，他們證實一種以促進天然抵抗細菌及真菌感染而聞名的酶復合物意料之外地抑制了紅斑狼瘡的形成。這一發現為開發出這一慢性虛弱性疾病治療干預鋪平了道路。相關研究在線發表在Science Translational Medicine雜志上。