Nat Commun：特殊蛋白可誘導(dǎo)癌細(xì)胞自我毀滅
日期：2016-06-06 09:14:12
近日，一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Nature Communications上的研究論文中，來(lái)自喬治亞州立大學(xué)的研究人員通過(guò)研究設(shè)計(jì)了一種名為ProAgio的治療性蛋白，該蛋白可以靶向作用和一系列疾病發(fā)展相關(guān)的不健康細(xì)胞表面的常見(jiàn)受體分子，其中就包括癌癥等；而這種特殊蛋白或可作為未來(lái)開(kāi)發(fā)治療諸如癌癥等疾病的新型療法的靶點(diǎn)。
ProAgio蛋白的開(kāi)發(fā)源于人類機(jī)體的一種蛋白，ProAgio可以靶向作用跨膜受體—整聯(lián)蛋白，而整聯(lián)蛋白可以促進(jìn)細(xì)胞之間相互作用，而ProAgio靶向作用的受體分子名為整聯(lián)蛋白αVβ3，此前該分子一直是科學(xué)家們進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)的焦點(diǎn)，αVβ3蛋白和引發(fā)癌癥的異常細(xì)胞之間存在密切關(guān)聯(lián)。
分子生物學(xué)家Zhi-Ren Liu說(shuō)道，在正常組織中整聯(lián)蛋白αVβ3并不會(huì)高水平表達(dá)，很多情況下該蛋白往往和一系列病理學(xué)狀況相關(guān)，因此其就可以作為一種潛在靶點(diǎn)來(lái)幫助我們研究多種疾病的發(fā)病機(jī)制。αVβ3對(duì)于不健康細(xì)胞而言并不特殊，其在新生的血管細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及骨細(xì)胞中經(jīng)常會(huì)高表達(dá)，同時(shí)該蛋白經(jīng)常也會(huì)幫助癌細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)散，這就是為何該蛋白會(huì)吸引很多制藥商的原因了。
此前科學(xué)家們希望利用配體結(jié)合，基于整聯(lián)蛋白αVβ3來(lái)開(kāi)發(fā)新型療法，但截止到目前為止并未成功，因此研究者Liu計(jì)劃采用一種不同的方法，隨后他們就設(shè)計(jì)了一種可以結(jié)合αVβ3不同位點(diǎn)（βA凹槽位點(diǎn)）的蛋白，一旦這種特殊蛋白同βA凹槽位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合后，就可以直接觸發(fā)細(xì)胞死亡，這或許就可以幫助科學(xué)家們有效殺滅癌細(xì)胞，但其中所涉及的機(jī)制研究者目前并不清楚。
ProAgio可以招募一種名為半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8（caspase8）的酶類，caspase8在細(xì)胞凋亡過(guò)程中扮演著重要角色，換句話說(shuō)，通過(guò)靶向作用含有αVβ3受體的細(xì)胞，ProAgio蛋白就可以有效誘導(dǎo)癌細(xì)胞自我毀滅。研究人員對(duì)含有腫瘤的小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，ProAgio可以明顯抑制小鼠機(jī)體腫瘤的生長(zhǎng)，并且減少腫瘤血管的發(fā)生，而機(jī)體其它的正常血管并不會(huì)受到影響，毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，以ProAgio蛋白為基礎(chǔ)的靶向療法對(duì)健康小鼠的機(jī)體組織是無(wú)害的。
當(dāng)然，基于ProAgio蛋白的療法目前僅在小鼠機(jī)體中進(jìn)行過(guò)試驗(yàn)，后期研究者還需要很長(zhǎng)的一段路要走，他們需要研究是否ProAgio蛋白在小鼠機(jī)體中效應(yīng)也會(huì)在人類機(jī)體中同樣表現(xiàn)出來(lái)，研究者對(duì)于這種療法非常有信心，他們后期將會(huì)進(jìn)行更為深入的研究來(lái)進(jìn)行解析。
