Nature子刊：癌細胞為何產生耐藥性？

日期：2016-05-24 09:45:29

最近，來自澳大利亞Walter and Eliza Hall研究所、墨爾本大學和清華大學等處的研究人員，發現了一類新的抗癌藥是如何殺死癌細胞的，這一發現有助于解釋“腫瘤細胞是如何對化療產生耐藥性的”。

研究人員研究了一類稱為BET抑制劑的抗癌藥物，這類抗癌藥被認為是很有前途的新藥，可用于治療白血病和淋巴瘤等血液癌癥。BET抑制劑可通過阻斷BET蛋白而減緩腫瘤的生長，有一個蛋白質家族控制著這個基因是否開啟或關閉。

雖然我們已經知道，BET抑制劑可有效地阻止腫瘤生長，但是，這種藥物是完全殺死癌細胞或還是只暫它他們的增長，尚不明確。

澳大利亞Walter and Eliza Hall研究所和墨爾本大學的Zhen Xu博士、David Huang教授、Stefan Glaser博士和同事們回答了這個問題，并在這個過程中發現了癌細胞對BET抑制劑產生耐藥性的可能方式。他們的這一研究結果發表在5月8日的Nature子刊《Leukaemia》。

當用藥物治療腫瘤時，一些耐藥腫瘤細胞可能生存下來并繼續增長，從而導致疾病復發。該實驗是由博士后研究員Xu博士完成的，揭示了BET抑制劑主要通過細胞凋亡或程序性細胞死亡的過程而殺死癌細胞。Xu博士表明，BET抑制劑要想成功殺死淋巴瘤和骨髓白血病細胞，一個稱為BIM的蛋白質（該蛋白可導致細胞凋亡）的存在，是至關重要的。

他說：“我們發現，當細胞凋亡被破壞時——例如由于BIM的缺失，BET抑制劑就不再有效。這表明，癌細胞——獲得了驅動細胞凋亡的基因突變，會失去對BET抑制劑的敏感性，并因此能夠在治療中幸存下來，從而導致疾病復發。”

Glaser博士表示，了解BET抑制劑如何起作用，可以幫助研究人員開發出改進的策略，使用這些藥物來治療癌癥。他說：“理解藥物如何發揮作用，可使我們有機會研究新的治療方法，例如通過使用聯合療法，或改變治療的劑量和時間，來防止出現耐藥性。”

腫瘤耐藥性一直是研究的熱點。2013年7月發表于《美國科學院院刊》（PNAS）雜志上的一篇新研究論文中，來自冷泉港實驗室的一個研究小組，揭示了胰腺腫瘤內的一些生存信號，證實癌細胞周圍環境中的一些分子，諸如結締組織生長因子（Connective Tissue Growth Factor ,CTGF）提供了一些“支持生存”的信號，從而揭示了癌細胞耐藥之謎。

2014年5月，來自復旦大學上海醫學院的研究人員在新研究中證實，基因TEKT4所發生的遺傳變化與對乳腺癌化療藥物紫杉醇（paclitaxel）抵抗有關。這一研究發現揭示了一些類型的乳腺癌患者對紫杉醇產生耐藥的一種可能的機制。相關論文發表在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

同期，來自蒙特利爾大學免疫學和癌癥研究所(IRIC)的Kathy Borden及合作者們，發現了一種促使對一些急性髓性白血病（AML）抗癌藥物形成耐藥，由此最終導致癌癥復發的機制。耐藥形成是臨床腫瘤學中存在的一個主要問題，也是許多患者癌癥復發的原因。