巧用“特洛伊木馬”攻克炎癥
日期：2016-05-24 09:45:10
最近，由美國(guó)休斯頓衛(wèi)理公會(huì)研究所領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際小組，用患者自身免疫細(xì)胞制備出了納米級(jí)的特洛伊木馬，可通過(guò)克服身體復(fù)雜的防御機(jī)制，而成功地治療炎癥，從而可能為炎癥為特征的疾病——比如癌癥和心血管疾病，帶來(lái)更廣泛的療法。研究人員在5月23日出版的《Nature Materials》雜志上，描述了稱為leukosomes的納米粒子的制備，并評(píng)估了它們治療局部炎癥的能力。
最近，用于治療炎癥性疾病的方法一直都是失敗的，因?yàn)檫^(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)可將簡(jiǎn)單的納米顆粒視為入侵者，并將它們從體內(nèi)清除，從而阻止它們達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。
該論文的資深作者、休斯頓衛(wèi)理公會(huì)研究所仿生醫(yī)學(xué)中心主任Ennio Tasciotti博士說(shuō)：“構(gòu)建有效的藥物輸送平臺(tái)的一種更好的方法，是找到靈感，在我們身體免疫細(xì)胞的構(gòu)成中設(shè)計(jì)它們。免疫細(xì)胞如白細(xì)胞可在血管中自由流通，識(shí)別炎癥，并積聚在炎癥組織。它們通過(guò)使用表面的特殊受體和配體而做到這一點(diǎn)。我們從病人純化出白細(xì)胞，然后將它們的特殊配體和受體整合到leukosome表面。利用人體自身的材料，我們構(gòu)建了一種藥物輸送系統(tǒng)，偽裝得就像自己身體的防御系統(tǒng)——因此，像特洛伊木馬。”
在正常情況下，急性炎癥是必需的，并且是身體防御感染的有益的一部分。然而，在某些情況下，炎癥可以從“朋友”變?yōu)?ldquo;邪惡的敵人”，損害或破壞健康的細(xì)胞。自身免疫性疾病的情況就是如此，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和炎癥性腸病，或者阿爾茨海默氏癥、癌癥、心血管疾病和2型糖尿病等疾病。相關(guān)閱讀：Cell綜述：炎癥為何會(huì)導(dǎo)致疾?。恢诳郝匝装Y何以引發(fā)癌癥？。另外，有研究人員發(fā)現(xiàn)神經(jīng)退行性疾病與炎癥之間有關(guān)聯(lián)。
Leukosomes能夠靶定發(fā)炎組織，因?yàn)樗鼈兣c制成它們的免疫細(xì)胞膜，具有相同的表面性質(zhì)。為了評(píng)估leukosomes作為藥物載體的有效性，Tasciotti和他的同事用小鼠白細(xì)胞制備了載體，里面裝上地塞米松(DXM)——一種抗炎劑。
Tasciotti說(shuō)：“我們使用‘個(gè)性化’的、載有DXM的leukosomes，來(lái)治療小鼠體內(nèi)的炎癥。在施用leukosomes之后，我們觀察到，它們附著到炎癥組織周圍的血管表面，并且它們有選擇地將DXM傳遞給受影響的細(xì)胞。”被治療的小鼠顯示出明確改善的跡象，包括炎癥消除、組織厚度顯著減少和炎癥中常見的免疫反應(yīng)的逆轉(zhuǎn)。
Tasciotti說(shuō)，該研究小組首次的leukosome試驗(yàn)獲得成功，是令人鼓舞的，并表明從其他細(xì)胞類型純化而來(lái)的膜，也可以作為仿生納米載體，來(lái)治療其他疾病。他說(shuō)：“通過(guò)將細(xì)胞生物學(xué)與納米技術(shù)相結(jié)合，我們可以創(chuàng)建有價(jià)值的醫(yī)療工具，自然法則之內(nèi)（而不是周圍）發(fā)揮作用。”
