Science發布癌癥免疫新療法：借來的抗癌武器

日期：2016-05-23 09:06:21

來自荷蘭癌癥研究所和挪威奧斯陸大學醫院的研究人員證實，即便某人的免疫細胞不能識別和對抗自身的腫瘤，其他人的免疫細胞或許可以做到這一點，這標志著癌癥免疫療法邁出了新的一步。他們的原理驗證研究發布在5月19日的《科學》（Science）雜志上。

這項研究顯示，將來自癌細胞的突變DNA添加到健康供體的免疫刺激細胞中可引起健康免疫細胞的免疫反應。將來自供體免疫細胞的靶向元件插入回癌癥患者的免疫細胞中，研究人員能夠使得癌癥患者自身的免疫細胞識別癌細胞。

極速發展的癌癥免疫治療領域旨在創造出一些技術，幫助機體自身的免疫系統對抗癌癥。有許多可能的原因可以阻止免疫系統控制癌細胞。首先，免疫細胞的活性受許多可以干擾它們功能的“剎車”所控制，現在一些失活這些剎車的療法正在許多人類癌癥中進行測試。另一個原因是，在某些患者體內免疫系統可能不會首先將癌細胞識別為是異常細胞。因此，幫助免疫系統更好地識別癌細胞是癌癥免疫療法的主要焦點之一。

荷蘭癌癥研究所的Ton Schumacher和奧斯陸大學及奧斯陸大學醫院的Johanna Olweus，決定測試“借來的免疫系統”是否能夠將患者的癌細胞“視作為”是異常細胞。識別異常細胞的任務是由T細胞來執行。我們體內的所有T細胞會掃描包括癌細胞在內其他細胞的表面，檢測它們是否在表面顯示出了不應該存在的蛋白質片段。在識別出這樣的外源蛋白質片段后，T細胞會殺死異常細胞。由于癌細胞包含錯誤蛋白，它們也可以在表面顯示出外源蛋白質片段——新抗原（neo-antigen）。

為了了解患者的T細胞是否會對癌細胞上所有的外源蛋白片段起反應，該研究小組首先繪制出了黑色素瘤細胞表面所有可能的新抗原。在3名患者中，癌細胞似乎顯示出了大量不同的新抗原。但當研究人員嘗試將這些新抗原匹配來源于患者腫瘤內的T細胞時，腫瘤細胞上大多數的這些異常蛋白質片段都被忽視。

接下來，他們測試了來自健康志愿者的T細胞是否能夠看見同樣的新抗原。引人注目地是，這些供體來源的T細胞可以檢測出患者T細胞未看見的相當多的新抗原。

Ton Schumacher 說：“在某種程度上我們的研究結果表明了，可以增強癌癥患者體內的免疫反應；在癌細胞上有著許多使其成為外源細胞的新抗原，我們可以利用它們。我們考慮的一種方法是，找到合適的供體T細胞來匹配這些新抗原。隨后可以利用這些供體T細胞采用的受體遺傳改造患者自身的T細胞，因此它們將能夠檢測出癌細胞。”

“我們的研究表明，將癌癥免疫外包給供體這一原理是合理的。但在患者可以從這一研究發現中受益之前還需要完成更多的研究工作。因此，我們需要尋找一些方法來提高通量。我們當前正在探索一些高通量的方法來鑒別癌癥上T細胞可以‘看見’的新抗原，分離出反應細胞。但顯示出我們可以從健康個體血液中獲得癌癥特異性免疫的這些結果已經非常有前景，”Johanna Olweus說。

Dana-Farber癌癥研究所的科學家們2016年5月PNAS雜志上的一項新研究中報告稱，針對某些免疫系統細胞雙重特性的基礎研究，為開發出一種新的癌癥免疫療法，避開與其他方法相關的一些缺點打好了基這種新方法可通過改變散布于腫瘤的一些關鍵免疫系統細胞的身份，來發動對腫瘤的免疫系統攻擊。調節性T(Treg)細胞通常會阻止它們好斗的表親效應T （Teff)細胞攻擊腫瘤。研究人員證實除去Tregs中的一個關鍵蛋白可使得Tregs失穩定而變成Teffs，參與破壞腫瘤。

VIB/UGent的研究人員最近為癌癥免疫療法打開了一扇新的大門。他們發現，壞死性凋亡可以成為癌癥免疫療法的一部分。將壞死性凋亡的腫瘤細胞當作疫苗，能在小鼠體內激活有效的抗腫瘤免疫。這項研究發表在2016年3月的Cell Reports雜志上。

當前以T細胞為基礎的癌癥免疫治療只對小部分的患者群體起效。因此，需要新的癌癥免疫療法來讓更多的患者受益。在發表于2016年3月17日Nature雜志上的新研究中，中科院上海生命科學研究所生物化學與細胞生物學研究所(SIBCB)的許琛琦研究小組與李伯良課題組發現，抑制膽固醇酯化（cholesterol esterification）可以增強CD8+ T細胞。