Science發布艾滋病研究重要發現

日期：2016-03-29 09:05:49

一些HIV感染者能自然生成有效中和許多快速突變病毒株的抗體，科學家們正在致力開發出一種能夠誘導這樣的“廣泛中和”抗體，以阻止HIV感染的疫苗。

一種新興的疫苗策略涉及用一系列不同的工程HIV蛋白作為免疫原接種人群，教會免疫系統生成對抗HIV的廣泛中和抗體。這一策略依賴第一免疫原結合與激活特化細胞——廣泛中和抗體前體B細胞的能力，廣泛中和抗體前體B細胞有潛力發育為產生廣泛中和抗體的B細胞。

一個研究小組現在發現，在大多數人體內存在可以生成一種HIV廣泛中和抗體的前體（“胚系”）細胞，并描述了設計出能夠結合這些B細胞的HIV疫苗胚系靶向性免疫原的方法。來自斯克里普斯研究所(TSRI)、國際艾滋病疫苗行動組織(IAVI)和La Jolla過敏與免疫學研究所的科學家們，將他們的研究結果發布在3月25日的《科學》（Science）雜志上。

論文的主要作者、TSRI所長及教授William Schief說：“我們發現幾乎每個人都有這些廣泛中和抗體前體B細胞，一種精密的工程蛋白質可以結合這些廣泛中和抗體前體B細胞，甚至在有其他免疫細胞競爭的情況下。”Schief的實驗室開發出了這種工程HIV疫苗。

人體免疫系統中包含大量不同的前體B細胞，因此它可以對各種各樣的病原體做出響應。但這也意味著在整個B細胞池中能夠識別病毒表面某一特征的前體B細胞相當稀少。

論文的共同作者、La Jolla過敏與免疫學研究所教授Shane Crotty說：“利用一項新技術，我們證實了大多數人實際上都具有結合這種候選疫苗的B細胞。值得注意的是，這種蛋白質設計如此特異，以致可以在百萬個細胞中‘找出’一個細胞，證實了這種新疫苗策略的可行性。”

該研究工作為一項計劃測試納米版本的工程HIV疫苗蛋白“eOD-GT8 60mer”的1期臨床試驗提供了鼓舞人心的見解。Schief說：“臨床研究的目的是，測試這種工程蛋白在人體中引發期望免疫反應的安全性及能力。這看起來會是開發廣泛中和抗體的起點。這項新研究的數據對于設計臨床試驗，包括分析的規模和方法極為重要。”

去年6月，來自TSRI、IAVI和洛克菲勒大學的科學家們報告稱，在小鼠體內eOD-GT8 60mer生成了抗體反應，顯示出識別和抑制HIV必需的一些性狀。如果eOD-GT8 60mer在人體內同樣地起作用，還需要另外的加強免疫原最終誘導可以阻斷HIV的廣泛中和抗體。

新研究還為研究人員評估另外的疫苗蛋白是否可以結合預期的前體V細胞提供了一種方法。這種方法是設計更具靶向性、有效的艾滋病疫苗一種有價值的工具，提供了在大型、耗時及昂貴的臨床試驗前審查胚系靶向性免疫原的能力。

檢測健康志愿者捐獻的血液，科學家們發現了能夠產生“VRC01類”抗體的一些B細胞，這類抗體可以識別HIV一個至關重要的表位。VRC01類廣泛中和抗體是從不同個體處分離出的一組抗體，它們似乎以相同的方式形成，研究人員推測在不同人體中這些初始VRC01類B細胞非常相似。設計eOD-GT8 60mer的目的是吸引這些前體B細胞來啟動HIV廣泛中和抗體產生。

一種有效HIV疫苗的一個最重要但又難以達到的目標就是，刺激生成可以攻擊病毒的抗體，甚至在病毒持續發生突變之時。由杜克大學人類疫苗研究所與美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)疫苗研究中心的研究人員領導的一個研究小組，追蹤了一位HIV感染者體內罕見的強效抗體，確定了其序列結構，由此為他們開發HIV疫苗提供了指導。研究結果報告在2016年3月Cell雜志上（Cell解密強效的HIV抗體）。

盡管從首次發現HIV-1至今已經過去了30多年，科學家們仍未能獲得一種可以阻止人類感染，幫助阻止全球艾滋病流行的疫苗。開發出一種疫苗來誘導可交叉反應的中和抗體被證實是一項相當棘手的工作，也仍然是當前HIV-1疫苗研究人員的重要目標之一。在2015年7月的Science雜志上，三個獨立的研究小組發表研究論文提供了有關HIV-1 Env三聚體特性和它作為一種疫苗的潛在應用，及體液免疫系統如何生成具備中和HIV-1必要特征的抗體等方面一些重要的新見解。