沉默一個基因可抑制肺癌發展

日期：2016-03-14 09:13:12

科學家認為，在從細菌到植物、昆蟲和人類等生物中發現的“保守”基因，在物種間起著重要的生物學功能。以往對這些基因中的一個基因——Nitrilase 1（NIT1）的有限研究表明，它能抑制癌癥的發展。

但是，美國托馬斯杰弗遜大學Sidney Kimmel癌癥中心的研究人員發現，與正常細胞相比，Nit1在普通肺癌細胞中是顯著生產過剩的，而當Nit1被沉默時，肺腫瘤的生長受到抑制。

他們的研究結果發表在《Oncotarget》雜志上，首次描述了Nit1對非小細胞肺癌的生長與進展所起的作用。這項研究的高級研究員、托馬斯杰弗遜大學Sidney Kimmel醫學院的放射腫瘤學家盧波（音譯，Bo Lu）表示，這些研究結果強有力地表明，Nit1可能是藥物治療一個必需的新靶標。

盧博士說：“現在，在大多數肺癌患者中，腫瘤對已有的療法變得越來越有耐藥性，從而使肺癌成為全世界最主要的癌癥死亡原因。因此，亟待需要新的藥物，Nit1抑制劑可能代表了一種新的藥物策略。”

托馬斯杰弗遜大學Sidney Kimmel醫學院放射腫瘤學、藥理學和實驗治療學教授Adam Dicker博士指出，這項研究是“旨在了解肺癌基本機制的研究，如何確定可能的新藥物靶點”的一個很好的例子。

盧博士和他的同事們制備了一種小鼠模型，當小鼠基因組中存在或缺乏Nit1時，由于KRAS突變而發展出了肺癌。

利用由研究人員Jianke Zhang博士制備的缺乏Nit的小鼠模型，科學家將這些小鼠進行雜交，發現缺乏Nit1所致的腫瘤，比攜帶活躍Nit1基因的小鼠中形成的腫瘤小五倍。

他們還發現，Nit1在人肺癌組織和細胞系中是高度表達的，而在這些癌細胞中沉默Nit1，可降低癌細胞的生存率。

然后，研究人員測試了“抑制Nit1是否可增加順鉑（一種常用的肺癌化療藥物）在肺癌小鼠中的療效”。盧博士說：“當Nit1被沉默后，癌癥顯著對順鉑變得更為敏感。這是一個發現的故事——一個錯誤的假設，帶來了一種可能的新藥物策略。”

目前，盧博士和他的同事們正繼續研究Nit1表達和抑制背后的機制，及其在肺癌發展過程中對免疫監控的潛在影響。

近期還相繼報道了幾項肺癌研究重要成果。去年12月，美國德克薩斯大學阿靈頓分校（UTA）和華盛頓大學的研究人員，開發出一種新的，個性化的呼吸運動系統，利用數學模型來捕捉病人的肺部圖像，能對被破壞的腫瘤提供更清晰、更精確的圖像。今年1月份，在小鼠中開展的一項新研究表明，攜帶KRAS相關基因突變的癌癥患者，可能受益于一種三聯療法——兩種實驗藥物加上放射治療。該研究結果發表在《Clinical Cancer Research》。同期，來自斯坦福大學醫學院的研究人員在國際學術期刊《EMBO Molecular Medicine》發表一項研究指出，隨著CRISPR/Cas技術的改進與成熟，將這種分子手術方法與傳統手術、放療和/或TKI治療相結合，將有可能顯著提高攜帶EGFR突變的非小細胞肺癌患者的生存率。