Cell：膽固醇也有“善”的一面

日期：2016-02-14 08:55:37

膽固醇的名聲不佳，膽固醇水平升高是造成冠心病發(fā)病和死亡迅速增加的主要原因。有研究指出，膽固醇能夠激活與癌癥相關(guān)的一條信號通路（Nature子刊：膽固醇能激活癌癥通路）。也有研究指出，膽固醇在乳腺癌患病風(fēng)險中發(fā)揮作用（《科學(xué)》：膽固醇與癌癥的平衡）但是，膽固醇也有好壞之分，高密度脂蛋白HDL被認為是“好”膽固醇，可以為動脈提供保護，抵抗慢性炎癥。

最近的一項研究表明，我們免疫系統(tǒng)的細胞，可通過將病原菌封閉在一個稱為吞噬小體（phagosome）的隔室內(nèi)，將它們殺死。吞噬小體經(jīng)歷了程序性成熟，在那里病原菌被降解。與這種降解密切相關(guān)的是：吞噬小體通過納米“馬達”蛋白（如動力蛋白和驅(qū)動蛋白）在細胞內(nèi)的積極運輸，這些蛋白是多種生物運動的發(fā)電機。

馬達蛋白攜帶的吞噬小體，最初在細胞邊緣來回地移動，并通過與其他隔室融合而成熟。隨著時間的流逝，有一個開關(guān)，可使吞噬小體以一種幾乎單向的方式向細胞中心移動。在這里，它們與酸性溶酶體融合，以便于病原菌可降解。

吞噬體運動中的開關(guān)，對于病原菌的降解非常重要，這在結(jié)核分枝桿菌和沙門氏菌中已經(jīng)觀察到，這些細菌能夠中止這一開關(guān)，作為生存和感染的一種策略。

印度Tata基礎(chǔ)研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)，吞噬小體命運的“開關(guān)”，是因為在吞噬小體膜表面形成了富含膽固醇的結(jié)構(gòu)域——被稱為脂筏。這項研究的首席科學(xué)家Roop Mallik教授指出：“我們發(fā)現(xiàn)病原體到溶酶體的運輸，是由許多納米級動力蛋白馬達的聚集實現(xiàn)的。”

動力蛋白聚集到這些脂筏結(jié)構(gòu)域中，并通過這樣做，能夠以大型團隊合作。這種膽固醇可誘導(dǎo)動力蛋白集群，將吞噬小體運輸?shù)剿嵝匀苊阁w，用于降解。這項研究的結(jié)果將于2月11日發(fā)表在《Cell》雜志。

重要的是，他們還表明，來自寄生蟲利什曼原蟲（可引起內(nèi)臟利什曼?。ê跓岵。?，許多熱帶國家包括印度的地方流行性致命疾病）的一種脂質(zhì)分子，能夠擾亂動力蛋白的聚集，從而阻止吞噬小體到溶酶體的運輸。通過這種機制，利什曼原蟲可以通過在我們肝臟和脾臟的免疫細胞中生存與繁衍，而將感染進一步擴散。

Mallik教授說，“這一發(fā)現(xiàn)可能有助于制定治療策略對抗這種危險的感染。這些結(jié)果也與導(dǎo)致結(jié)核病和傷寒的病原體密切相關(guān)。我們的工作也表明，我們所厭惡的膽固醇，能有效的清除感染。”