浙江大學(xué)權(quán)威期刊揭示癌轉(zhuǎn)移機(jī)制

日期：2016-02-04 08:40:43

肝癌是一種預(yù)后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細(xì)胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌的主要類型, 也是惡性程度最高的腫瘤之一。門靜脈癌栓（PVTT）是肝細(xì)胞癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要風(fēng)險(xiǎn)因子，PVTT的出現(xiàn)往往伴隨著腫瘤微環(huán)境缺氧。人們普遍認(rèn)為低氧環(huán)境能促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，但還不清楚其中的具體機(jī)制。

此前有證據(jù)表明，低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α會誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(EMT)，并由此推動肝癌細(xì)胞擴(kuò)散。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)日前發(fā)現(xiàn)，低氧誘導(dǎo)的EMT也會影響免疫細(xì)胞，形成免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。這項(xiàng)研究于二月二日發(fā)表在十大腫瘤學(xué)期刊之一的Cancer Research雜志上，文章的通訊作者是浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院的副院長梁廷波。

研究顯示，低氧誘導(dǎo)的EMT增加了肝癌細(xì)胞中CCL20細(xì)胞因子的表達(dá)。缺氧肝癌細(xì)胞會以CCL20依賴的方式，在單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)IDO表達(dá)。這些表達(dá)IDO的單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞可以抑制T細(xì)胞增殖和促進(jìn)調(diào)節(jié)T細(xì)胞擴(kuò)增。此外，HCC樣本的CCL20高表達(dá)也確實(shí)與PVTT和預(yù)后差有關(guān)。

研究總結(jié)道，HIF-1α/CCL20/IDO通路能通過誘導(dǎo)EMT和建立免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)肝細(xì)胞癌的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。這一信號網(wǎng)絡(luò)有望成為肝細(xì)胞癌治療的新靶標(biāo)。

如果沒有足夠的氧，絕大多數(shù)細(xì)胞都不會分裂。不過，癌細(xì)胞可以繞過這一限制持續(xù)增殖。2014年07月Johns Hopkins大學(xué)的研究人員在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上發(fā)表文章，揭示了這些細(xì)胞在低氧條件下的增殖策略。研究指出，癌細(xì)胞能通過這一機(jī)制在血液供給不充足的情況下持續(xù)分裂。

HIF-1α是低氧應(yīng)答的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子，能夠誘導(dǎo)多個(gè)靶基因表達(dá)，涉及肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的不同階段。鑒定這些靶基因?qū)τ诶斫飧渭?xì)胞癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制至關(guān)重要。復(fù)旦大學(xué)和上海交大的研究團(tuán)隊(duì)在肝細(xì)胞癌中鑒定了HIF-1α的重要靶基因，為肝細(xì)胞癌治療提供了潛在的新靶標(biāo)。這項(xiàng)研究發(fā)表在2015年3月的《Oncogene》雜志上。

2015年1月南京大學(xué)、埃默里大學(xué)和南京醫(yī)科大學(xué)的研究人員在Nature communications雜志上發(fā)表文章，展示了一種針對低氧腫瘤微環(huán)境的近紅外光學(xué)成像探針。這種對氧敏感、近紅外發(fā)光的水溶性磷光大分子探針，不僅能檢測各種腫瘤的低氧微環(huán)境，還能根據(jù)癌細(xì)胞增殖時(shí)的耗氧量增加發(fā)現(xiàn)少量的癌細(xì)胞。