高福院士PNAS發表重要新成果
日期：2016-01-11 09:04:52
在高福（George F Gao）院士的領導下，來自中國科學院微生物研究所、四川大學等處的研究人員，揭示出了人類破骨細胞相關受體(OSCAR)識別膠原蛋白的結構基礎，并為未來開發出特異性調節膠原蛋白及膠原蛋白互作的新療法提供了一種有前景的策略。這項工作發布在1月7日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。
OSCAR是一種激活型的免疫球蛋白(Ig)樣膠原蛋白受體。小鼠OSCAR只表達于破骨細胞，而人OSCAR可表達于破骨細胞、單核細胞、粒細胞、巨噬細胞及單核細胞來源的樹突細胞上。目前認為OSCAR是破骨細胞形成過程中的關鍵分子之一。OSCAR能促進破骨細胞形成及存活，促進趨化因子如單核細胞趨化蛋白1、中性粒細胞激活肽78生成，進一步招募前體破骨細胞并促進其分化。此外，研究證實OSCAR還在免疫系統中起重要作用，它能促進免疫細胞的激活和成熟，阻止細胞凋亡，促進促炎因子循環，從而調節先天和后天免疫。
作為淋巴細胞受體復合物（LRC）蛋白家族的成員之一，OSCAR與這一家族其他的膠原蛋白受體包括糖蛋白VI、白細胞相關免疫球蛋白樣受體1（LAIR1)和白細胞免疫球蛋白樣受體B4具有高度的序列和結構同源性,但它只識別一種獨特的膠原蛋白序列。
在這篇文章中，研究人員提供了游離形式的OSCAR以及與CLP的復合物的晶體結構。這些結果揭示出CLP肽只結合OSCAR其中的一個免疫球蛋白樣結構域：膜近側結構域(domain 2)。是由OSCAR蛋白不同尋常的形貌促進了這種結合模式，OSCAR蛋白顯示一個鈍域間角，domain 2相對膜遠側結構域domain 1旋轉。并且，CLP與OSCAR結合似乎主要是由一些酪氨酸殘基及一個淺Phe口袋構象改變所介導。此外，他們還將CLP肽作為破骨細胞生成的抑制劑進行了調查，發現長度為40個氨基酸的肽是確保體外充分抑制破骨細胞生成的必要條件。
這些結果提供了OSCAR識別膠原蛋白模式及利用合成肽matrikines來抑制破骨細胞生成的一些有價值的結構新見解。
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