中科院研究員發表HIV新成果
日期：2016-01-07 08:45:24
艾滋病在世界范圍內廣泛傳播，嚴重威脅著人類健康和社會發展，一直受到人們的高度重視。近十年來HIV的治療和預防已經取得了巨大的進步，HIV攜帶者的壽命大大延長，新HIV感染者已經從2002年的三百三十萬減少到了2012年的兩百三十萬。但人們仍未找到治愈這種疾病的有效途徑，也沒有開發出相應的疫苗。
HIV-1是引起艾滋病的主要病原體，它們依賴宿主細胞編碼的因子來完成自己的生命周期。全面理解HIV-1如何在病毒感染過程中操縱宿主，有助于鑒定抗病毒藥物或基因治療的新靶標。
宿主細胞的Naf1蛋白（HIV-1 Nef-associated factor 1）是一個CRM1依賴的核質穿梭蛋白，在炎癥中調控多個受體介導的信號通路。細胞質Naf1能通過結合A20抑制NF-κB激活，缺乏Naf1控制的NF-κB激活與多種自身免疫疾病有關。然而，人們還不清楚Naf1對HIV-1 mRNA表達的影響。
中科院上海巴斯德研究所的王建華研究員領導團隊對此進行了深入研究。他們發現，細胞核Naf1能促使細胞核運出未剪切的HIV-1 gag mRNA。這一功能需要Naf1和CRM1之間的互作，抑制或敲低CRM1會顯著影響Naf1對HIV-1生產的促進作用。相關論文發表在一月五日的Journal of Biological Chemistry雜志上。
Crm1是真核細胞最重要的出核轉運蛋白之一，負責把攜帶NES序列（出核轉運信號）的蛋白運出細胞核。研究顯示，突變Naf1的NES序列會降低這種蛋白的功能。突變Naf1的核定位信號（NLS）也會削弱它促進HIV-1生產的能力。這說明Naf1的功能需要其穿梭能力。
這項研究揭示了Naf1增強HIV-1生產的作用機制，為控制HIV-1感染提供了一個潛在的治療靶標。
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