PNAS：用RNA干擾來治療惡性腫瘤

日期：2016-01-07 08:45:07

套細胞淋巴瘤（MCL）被認為是最具侵襲性的血癌，中位生存時間僅為七年，目前可用的治療方法很少。每年有三千美國人被診斷為MCL，盡管用于身體其他部位轉移瘤的個性化療法已經取得了一定進展，但是，系統性的將治療藥物傳遞到癌細胞，對世界癌癥研究來說仍然是個挑戰。

最近，以色列特拉維夫大學（TAU）的一項新研究，為治療目前無法治愈的血癌等疾病，提供了實實在在的希望。他們開發出一種革命性的系統，能夠在動物模型和來自MCL患者的樣本中，成功阻止白細胞內一種癌癥相關蛋白的增殖。

該研究是由教授TAU細胞研究和免疫系的Dan Peer教授帶領，TAU博士生Shiri Weinstein和Itai Toker以及Rabin醫學中心的Pia Raanani 教授、Sheba醫學中心的Arnon Nagler教授共同完成。相關研究結果發表在1月5日的《PNAS》雜志。

用于癌癥藥物傳遞的“郵政編碼識別符”系統

Peer博士說：“MCL有一個遺傳標志。在百分之85的病例中，定義這種侵襲性和原型B細胞淋巴瘤的特點是，CCND1基因的活性增強，這會導致Cyclin D1（控制細胞增殖的一個蛋白質）的極端表達——3000到15000倍的增加。利用siRNA下調Cyclin D1，是這種惡性腫瘤的一種潛在治療方法。”

該研究證實了Peer博士實驗室兩年前開發的一種新策略，涉及到小干擾RNA（siRNAs）。這種全新的傳遞系統利用涂覆有“GPS”抗體的納米粒子，可導航到癌細胞的位置，隨后，它們在那里以siRNA的形式卸下Cyclin D1阻滯劑。

為了研究目的，科學家設計了基于脂質的納米粒子（LNPs），其上面涂有抗CD38的單克隆抗體，可以被受影響小鼠骨髓中的人類MCL細胞吸收。當裝載著對抗Cyclin D1的siRNA時，靶定LNPs可誘導MCL細胞中的基因沉默，并延長腫瘤小鼠的生存期，而且沒有明顯的不良影響。

Peer博士說：“在MCL中，Cyclin D1是B淋巴細胞（負責產生抗體的細胞）過度生產的唯一原因。這使得該蛋白成為使用siRNA的RNA療法的一個完美靶標。正常情況下，健康的細胞不表達這個基因，因此，破壞該基因的療法將只攻擊癌細胞。我們開發的RNA干擾可靶定癌細胞內錯誤的Cyclin D1。當細胞被抑制而不能增殖時，它們意識到，它們正在被靶定，并開始死亡。”

這項新的研究，凸顯了Cyclin D1療法用于MCL的治療潛力，并提出了一種新的RNA遞送系統，開辟了新的治療機會，來治療MCL和其他類似的B細胞惡性腫瘤。

使癌癥個性化

Peer博士說：“這項研究對個性化醫學的革命，做出了一定的貢獻，由此你可以根據病人的基因檔案來訂制藥物。在這種情況下，MCL是一種具有特殊遺傳性標志的疾病，所以你可以對病人進行測序，以識別突變，并設計放置在一個納米設備中的RNA阻斷劑。”

“靶向抗體——GPS——可以用來靶定許多不同的B細胞惡性腫瘤，藥物本身是專門設計用于沉默這種特定的疾病。然而，傳遞系統可用來適應任何疾病的遺傳檔案。”