兩篇論文：抗擊艾滋病的新方法
日期：2015-08-20 08:46:19
美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院進行的一項最新研究表明，有兩種抗擊艾滋病的方法——在感染的初始階段，使用熱休克蛋白或小分子，來攻擊HIV相關精液中的小纖維。HIV在男性精液之間進行傳播，男性精液含有蛋白質(zhì)片段沉積物，稱為淀粉樣纖維。這些小纖維可以通過幫助病毒附著在人類細胞周圍的膜上，而增加HIV的傳播。科學家們推測，降低精液中淀粉樣纖維水平的治療方法，或許能夠減少HIV的傳播。
在本月早些時候，研究人員將相關研究結果發(fā)表在了《Chemistry & Biology》雜志，本文資深作者是James Shorter博士。在研究中，調(diào)查人員使用一種酵母熱休克蛋白Hsp104，來攻擊淀粉樣纖維。首先，Hsp104和一種增強型工程變體，可直接將小纖維改裝成非淀粉樣的形式。他們還制成了不活躍的Hsp104支架，可將小纖維重組成較大的、無害的集合物。最后，他們修改了Hsp104，使其與一種有隔室的酶相互作用，以不可逆地降解精液中的小纖維。
Shorter稱：“每一種策略都會削弱淀粉樣蛋白促進HIV感染的能力，因此這種方法有可能作為一種療法。”這項工作是由第一作者Laura Castellano博士帶領完成的。
另一篇論文，由Shorter發(fā)表在最近的《eLife》雜志上，描述了第二種方法——一種小分子，也會破壞精液中促進HIV感染的淀粉樣蛋白。然而，這種分子——稱為CLR01，也攻擊病毒本身。
鉗狀CLR01既可以破壞纖維形成，也能分解已形成的纖維。CLR01通過破壞病毒顆粒周圍的膜，可防止HIV顆粒與纖維相互作用，能夠取代已經(jīng)結合小纖維的病毒顆粒。當存在CLR01時，如果人類細胞暴露于含HIV的精液，被這種病毒感染的機會就可能降低至少100倍。
CLR01也能夠有效地直接干擾其它包膜病毒，包括丙型肝炎病毒、人巨細胞病毒和單純皰疹病毒，但是對非包膜的人5型腺病毒是無效的。CLR01也可能有效地對抗許多其它的包膜病毒，包括流感病毒和埃博拉病毒。
在大腦中，不同蛋白形成的淀粉樣纖維，與神經(jīng)退行性疾病相關，如帕金森病，因此作者認為，CLR01對這些疾病可能也是有用的。
Shorter說：“CLR01有相當大的潛力作為一種治療方法，減少HIV和其他性傳播病毒疾病的傳播。值得注意的是，CLR01并不影響細胞膜，這表明它可以安全地納入陰道或肛門用凝膠中，來預防HIV感染，而無副作用的風險。”
下一步，研究人員將在非人類靈長類動物中，評估這種方法的安全性和有效性。Shorter說：“我們認為，CLR01可能比其他正在開發(fā)的殺菌劑更加有效，因為它的雙重作用，它的安全性及其潛在的廣泛應用。”
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