讓癌細(xì)胞傳遍血流的血管“門(mén)戶(hù)”
日期：2015-08-13 09:04:14
最近，科學(xué)家們使用實(shí)時(shí)的、高分辨率的成像技術(shù)，確定了血管壁上的一個(gè)“門(mén)戶(hù)”，可讓癌細(xì)胞從乳腺腫瘤擴(kuò)散至身體的其他部位。這些研究結(jié)果，為更好地預(yù)測(cè)“乳腺癌是否會(huì)擴(kuò)散”的新興測(cè)試提供了支持，這種檢測(cè)可能使女性免受侵入性和不必要的治療，并可能帶來(lái)新的抗癌療法。這項(xiàng)研究是由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所指定的艾伯特愛(ài)因斯坦癌癥中心（AECC）和Montefiore Einstein癌癥治療中心的研究人員完成的，他們使用的是人類(lèi)乳腺癌的小鼠模型和植入人體乳腺組織的小鼠。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在八月十二日的國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Cancer Discovery》。
Einstein-Montefiore癌癥治療中心的研究人員先前發(fā)現(xiàn)，當(dāng)三種特殊的細(xì)胞直接接觸時(shí)，乳腺癌就會(huì)擴(kuò)散，這三種細(xì)胞分別是：內(nèi)皮細(xì)胞（血管里襯的一種細(xì)胞）、血管周?chē)?/span>巨噬細(xì)胞（血管附近發(fā)現(xiàn)的一種免疫細(xì)胞），與產(chǎn)生高水平Mena（一種蛋白質(zhì)，可提高癌細(xì)胞入侵的能力）的腫瘤細(xì)胞。這三種細(xì)胞發(fā)生直接和穩(wěn)定接觸的部位——稱(chēng)為轉(zhuǎn)移的腫瘤微環(huán)境（TMEM），是腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管的部位。
本文第一作者、Albert Einstein 醫(yī)學(xué)院集成成像項(xiàng)目博士后Allison Harney說(shuō)：“一段時(shí)間以來(lái)，我們已經(jīng)知道，腫瘤中的血管是異常滲透性的。但是，是什么調(diào)節(jié)著這種滲透性？我們還不清楚。根據(jù)我們最新的成像研究，我們現(xiàn)在可以說(shuō)，這種現(xiàn)象是由TMEM巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)的。”
這項(xiàng)新的研究表明，TMEM巨噬細(xì)胞可釋放一種蛋白質(zhì)，稱(chēng)為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），它會(huì)引起血管通透性的局部增加。這種效果是暫時(shí)的，但可以持續(xù)足夠長(zhǎng)的時(shí)間，從而讓癌細(xì)胞進(jìn)入血流——逃避原發(fā)腫瘤并擴(kuò)散到遙遠(yuǎn)的轉(zhuǎn)移部位。
研究人員還首次觀察到，短暫的血管通透性和腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液，是同時(shí)發(fā)生的，并只在TMEM部位。研究人員通過(guò)活體高分辨率雙光子顯微鏡，鏡像人和小鼠移植瘤（人乳腺癌組織移植到小鼠）的原發(fā)性乳腺癌腫瘤，發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象。
本研究負(fù)責(zé)人、Gruss Lipper 生物光子中心和集成成像項(xiàng)目聯(lián)合主任、解剖和結(jié)構(gòu)生物學(xué)主席John Condeelis教授指出：“這個(gè)獨(dú)特門(mén)戶(hù)——可使腫瘤細(xì)胞能夠進(jìn)入血液——的發(fā)現(xiàn)，為抗轉(zhuǎn)移療法的開(kāi)發(fā)提供了新的機(jī)會(huì)。”
