著名華人院士伉儷Nature子刊揭示腫瘤新靶點

日期：2015-08-12 09:00:44

來自加州大學舊金山分校、多倫多兒童醫院等處研究人員揭示，進化上功能保守的EAG2鉀通道可作為腦腫瘤的一個治療靶點。這一重要的研究發現發布在8月10日的《自然神經科學》（Nature Neuroscience）雜志上。

領導這一研究的是學術界著名的華人科學家夫妻詹裕農（Yuh-Nung Jan）和葉公杼（Lily Yeh Jan）。二人在1996年同時當選為美國科學院院士，其主要研究方向是離子通道。從他們實驗室中走出了多位華人科學家，其中包括獲得Science雜志“青年科學家獎”的時松海，哥倫比亞大學楊建，麻省理工學院的沈華智和北京大學饒毅等等。

癌癥是當前全世界一個重大的公共健康問題及主要的死亡原因。根據美國癌癥協會的報道，2013年癌癥新增確診病例160多萬，在美國死亡人數的四分之一與癌癥相關。許多癌癥的標準治療方法都是手術、化療和放療。盡管這些傳統的臨床治療方法已證實能夠在癌癥治療中發揮效應，患者往往會遭受副作用的折磨，顯著地降低了他們的生活治療。此外，癌癥對治療產生耐藥再度復發也凸顯出迫切需要找到一些新的分子靶點來開發替代療法。

離子通道是一類調控離子穿過生物膜的跨膜蛋白。大約13%的當前已知藥物其主要治療靶標是離子通道，它們被用來治療包括心血管和神經系統疾病在內的各種人類疾病。盡管人們已廣泛地了解了離子通道在一些興奮細胞如心肌細胞和神經元生理和病理情況下的功能，直到最近才有研究報道發現離子通道在驅動惡性癌細胞行為中發揮了多種功能。

鉀通道是一種成孔跨膜蛋白，通過控制鉀離子穿過細胞膜調控了大量的生物過程。鉀通道功能異常可導致諸如癲癇、心律失常等疾病和統稱為離子通道疾病的一些神經肌肉癥狀。越來越多的證據表明，癌癥是另外一種與通道表達失調控相關的離子通道疾病。確實，一些鈉通道調節劑被證實具有抗腫瘤作用。鉀通道通過經典離子滲透依賴性和非經典離子滲透非依賴性功能，調控了癌細胞的增殖和遷移等行為。

在這篇新文章中，研究人員證實EAG2 (Ether-a-go-go 2)鉀通道具有一種保守的功能：促進腦腫瘤生長和轉移，他們描繪出了EAG2鉀通道的下游信號通路，揭示出了不同的鉀通道協同發揮功能，調控有絲分裂細胞體積和腫瘤進展的機制。

研究人員發現EAG2鉀通道富集在遷移髓母細胞瘤(MB)細胞的后緣，調控了局部的細胞體積動態，由此促進了細胞移動。他們發現一種獲得FDA批準的抗精神病藥物硫利達嗪（thioridazine）可以作為EAG2鉀通道阻斷劑來減少異種移植的髓母細胞瘤生長及轉移，并報告了改變硫利達嗪用途來治療人類患者的一個病例。這些研究結果顯示了靶向離子通道在癌癥治療中的潛力。