Cell子刊：基因治療將如虎添翼
日期：2015-08-04 08:59:42
免疫系統是保護機體的重要機制，但有時這一機制也會帶來一些麻煩，比如排斥輸血、器官移植等治療手段。正因如此，使用病毒載體的基因治療也需要繞過宿主的免疫應答。
腺相關病毒（AAV）是一種比較安全的病毒載體，已經用于多種基因療法并且進入了臨床試驗，涉及失明、血友病、心臟病、肌營養不良等疾病。問題在于，許多人（30%-90%）早已接觸過AAV，對這些病毒產生了免疫力，文章的通訊作者Luk Vandenberghe說。這樣的人不適合接受基于AAV的治療，“但有時候，是否進行基因治療決定著患者的生死，”他說。
為了得到不受免疫系統影響的基因治療載體，Vandenberghe和同事分析了AAV的進化史，并以此為基礎建立了更為原始的病毒。研究顯示，這種病毒能夠作為基因治療載體在哺乳動物組織中起作用。這一成果發表在七月三十日的Cell Reports雜志上。
許多人都在想辦法修飾AAV，不過他們大多是在重排其衣殼蛋白，希望使宿主認不出病毒。Vandenberghe和同事另辟蹊徑解決了這個問題。他們研究了75種靈長類AAV的衣殼蛋白氨基酸序列，建立了這個病毒家族的進化樹，確定了它們的共同祖先Anc80。研究人員列出了Anc80所有可能的序列，并根據其組裝病毒顆粒的能力，選擇了其中的Anc80L65。
研究顯示，包裝了治療性DNA的Anc80L65可以成功感染哺乳動物細胞，在小鼠視網膜、骨骼肌和肝臟中有效表達外源基因。Anc80L65的性能絲毫不亞于常用的基因治療載體AAV8。
“就算動物事先對AAV8有免疫力，Anc80L65也能在它們體內成功表達治療性DNA，” Vandenberghe說。“說明我們這個策略可以解決基因治療面臨的免疫問題。”
除了Anc80L65以外研究人員還重建了八個古老的AAV病毒，分別代表AAV進化樹上的不同分支點。他們希望這些病毒能幫助人們進一步理解AAV病毒的結構和進化史，對基因治療載體做出進一步的改良。
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