研究提供了新的見(jiàn)解,抗藥性真菌感染的遺傳學(xué)
日期：2015-07-07 13:30:55
一項(xiàng)由多個(gè)學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)，共同執(zhí)導(dǎo)的伍斯特理工學(xué)院（WPI），提供了新的見(jiàn)解.劇毒真菌如何通過(guò)遺傳修飾適應(yīng)反擊藥物旨在阻止其蔓延的影響，以及如何戰(zhàn)斗使他們暫時(shí)減弱。這些見(jiàn)解可能會(huì)提供線索，新的方法來(lái)治療眾所周知的難以治愈真菌感染，如鵝口瘡。
該小組研究的患者感染了真菌白色念珠菌，這會(huì)導(dǎo)致普遍的酵母菌感染，更嚴(yán)重的血液感染，正在用氟康唑治療，目前所使用的主要的抗真菌的藥物之一。他們發(fā)現(xiàn)，真菌經(jīng)歷與耐藥相關(guān)的基因變化。因?yàn)樗膽?zhàn)斗克服藥物治療的效果，真菌變?nèi)酰⒃谂c毒力相關(guān)的性狀的降低。這些發(fā)現(xiàn)可能指向朝向?yàn)檠芯亢烷_(kāi)發(fā)新的類(lèi)治療劑的硬性治療的潛在的新目標(biāo)真菌感染。
該項(xiàng)目聯(lián)合執(zhí)導(dǎo)Reeta Rao博士，生物學(xué)和生物技術(shù)WPI副教授; Dawn Thompson博士和Aviv Regev麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)Broad研究院的博士; 和朱迪思·伯曼特拉維夫大學(xué)的博士。他們報(bào)告了他們的發(fā)現(xiàn)，在論文“耐藥的臨床分離株的演變白色念珠菌的開(kāi)放獲取期刊上發(fā)表“。
“幾乎所有的人都用殖入白色念珠菌，但在某些人這種良性的有機(jī)體成為一個(gè)嚴(yán)重的，危及生命的病原體，“團(tuán)隊(duì)寫(xiě)道。“在這里，我們使用了分離自患者連續(xù)采樣該進(jìn)行臨床氟康唑處理以系統(tǒng)地分析伴隨抗藥性的出現(xiàn)期間口腔念珠菌[感染]遺傳動(dòng)力學(xué)的全基因組測(cè)序，大部分在這些簇的基因不充分表征并代表參與（在）耐藥性和適應(yīng)主機(jī)環(huán)境以及新的候選人。“
白色念珠菌耐藥性研究中，兩位研究者從巴黎高等聯(lián)邦理工學(xué)院Lausanne Switzerland，寫(xiě)道：“這項(xiàng)工作提供了潛在的耐藥性和適應(yīng)的遺傳過(guò)程,描述全球白色念珠菌。值得注意的是，所有的測(cè)序數(shù)據(jù)已經(jīng)公開(kāi)可用，這是研究界前所未有的資源“。
鵝口瘡，常見(jiàn)的酵母菌感染.白色念珠菌，通常不會(huì)造成嚴(yán)重危害，但可轉(zhuǎn)為慢性，由于缺乏藥物，可以徹底清除病原體。如果真菌感染擴(kuò)散到血流中（例如，通過(guò)導(dǎo)管或中央靜脈線），它可以是致命的。患者免疫系統(tǒng)受損或相似的心臟起搏器或假體髖或膝蓋植入的醫(yī)療設(shè)備，也處于嚴(yán)重全身性真菌感染，其中有一個(gè)死亡率30％和50％之間的更大的風(fēng)險(xiǎn)。
在目前的研究中，研究人員進(jìn)行測(cè)序的DNA和測(cè)試的樣品白色念珠菌患者HIV，并正在與氟康唑治療的收集。在“唑”家庭藥物不殺真菌，它們會(huì)限制增長(zhǎng)的酵母“破壞外膜的蛋白質(zhì)。在許多情況下，一些白色念珠菌生物體克服氟康唑的影響，并繼續(xù)引起感染。
利用新一代DNA測(cè)序技術(shù)，團(tuán)隊(duì)尋找改變?cè)诨蛩皆?3個(gè)樣品中白色念珠菌的11名患者中收集了十個(gè)月。通過(guò)從同一患者真菌采樣時(shí)間，研究人員發(fā)現(xiàn)基因突變與真菌的不斷發(fā)展，以克服氟康唑在這些患者影響的相關(guān)能力。結(jié)果表明變化與真菌的外膜的結(jié)構(gòu)和分子泵，可以從酵母的細(xì)胞噴射藥物的活性相關(guān)的基因。許多其他的基因突變被發(fā)現(xiàn)是普遍抗藥性增加，盡管這些變化的功能性影響是未知的。
在DNA測(cè)序和基因組分析做Broad研究院和特拉維夫大學(xué)。在WPI，實(shí)驗(yàn)室測(cè)試的健康和毒性白色念珠菌菌株的43個(gè)樣品中。那些實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)增加的藥物抗性和能力之間的反比關(guān)系白色念珠菌生存或造成額外的感染。“起初，這似乎違反直覺(jué)，但它實(shí)際上是一個(gè)合乎邏輯的結(jié)論，”Rao說(shuō)。“這表明有涉及克服藥物的效果健康成本。白色念珠菌投入更多的能量來(lái)對(duì)抗藥物，因此它變得不太適合和不能引起感染，直到它已想出如何克服的效果藥物。“
學(xué)習(xí)漏洞的那個(gè)窗口，當(dāng)所述真菌變?nèi)酰惶赡軐?dǎo)致更多的感染，但不能完全抗性的藥物，成為一個(gè)有趣的探索機(jī)會(huì)，Rao指出。此外，還有許多工作需要了解發(fā)現(xiàn)與耐藥相關(guān)的240基因突變的具體影響。此外，如何理解白色念珠菌氟康唑可能會(huì)揭示一些癌細(xì)胞如何產(chǎn)生耐藥性目前的治療方法，因?yàn)闀?huì)演變耐藥的白色念珠菌有很多相似之處與癌細(xì)胞的進(jìn)化體接受化療或特異性抑制劑治療.“
ps:相關(guān)服務(wù):基因工程服務(wù)
