Cell：新技術助力個體化癌癥治療
日期：2015-03-02 08:53:19
根據來自Dana-Farber癌癥研究所的研究人員所說，通過檢測當腫瘤細胞暴露于各種抗癌藥物之時其如何有力地開啟“自毀”信號，一種新型的實驗室測試方法可在不到24小時的時間內預測哪種藥物最有可能對特定腫瘤起作用。
科學家們說，這一技術有可能促成比現有的更可靠及快速、用于“個體化”癌癥治療的工具。目前他們已開始著手進行臨床測試。
由Dana-Farber癌癥研究所腫瘤學家Anthony Letai博士領導的這一研究小組，在2月26日的《細胞》（Cell）雜志上報告稱，在實驗室里測試的對抗多種癌細胞的大量藥物中，這種檢測方法始終如一地預測出了“勝利者”。在大多數的情況下，抗癌化合物與腫瘤細胞混合16小時后便顯現出了答案。
研究人員寫道：“我們證實了可以利用這種測試方法在許多療法中選出對一種腫瘤最佳的治療方法。我們還證明了，它可以在許多患者中挑選出最有可能對一種療法產生反應的人。”
這一技術被稱作為動態BH3分析（Dynamic BH3 Profiling，DBP）。其目的在于檢測用一種藥物處理的癌細胞開始通過凋亡來摧毀自身的一些最早期的跡象。凋亡是清除機體不需要或危險異常細胞的一種自然質量控制過程。
盡管異常，癌細胞可通過阻斷觸發凋亡的一些“促死亡”分子而存活下來。大多數的化療方法都是通過在癌細胞中誘導一波促死亡信號來戰勝這些存活信號。這一死亡過程或許要經歷數天時間，但有了DBP測試，科學家們可以鑒別出最有效啟動促死亡信號的藥物或藥物組合。
論文的第一作者、Letai研究小組博士后研究人員Joan Montero說：“這一新技術代表了一種全新的精準醫學方法，我們可以直接針對患者的樣本測試可能的治療方法來指導癌癥治療。”
研究人員說，這種測試方法針對的必須是手術過程中切除的活體腫瘤細胞或是活組織標本，或是冰凍維持細胞活力的標本。它不會對保存在福爾馬林中的腫瘤樣本起作用。
在他們的研究中，科學家們將癌細胞暴露在了一長串的“靶向”藥物下，這些藥物可以阻斷促使癌細胞進入失控性生長的、不同的過度活化信號通路。研究人員針對多種不同的癌細胞，包括非小細胞肺癌、乳腺癌、結腸癌、白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤等進行了藥物測試。
Letai說：“不管抑制的是哪條信號通路，或癌癥始于哪種細胞類型，藥物誘導的早期死亡信號都可以預測隨后的細胞毒性。我們可以及早窺視到癌細胞是否正被推向死亡。尤其強大的是我們并不限于一次采用一種藥物——它可以有效地測試藥物組合。”
在針對來自16名患者卵巢癌細胞的一項實驗中，研究人員利用DBP測試預測出了哪些腫瘤將對標準化療藥物卡鉑（carboplatin）產生反應。那些在實驗室中細胞反應強烈的患者在疾病進展前體驗了顯著更長時間的緩解期。
當前精準癌癥醫學的主要推力是，測試患者腫瘤尋找已發現可使癌癥對某些靶向藥物敏感的DNA突變。但這并不總是能取得成功，大多數的腫瘤可能具有一些除突變之外的特征可以確定它對藥物的反應。
新研究的作者們說，DBP方法有可能更強大，因為它是直接針對來自患者的腫瘤細胞測試感興趣的抗癌藥物，并快速確定哪些藥物可以殺死這種癌癥。
展望未來，Dana-Farber癌癥研究所的研究人員打算針對來自進入臨床試驗的患者的腫瘤測試DBP方法的預測能力，并監測他們的結局是否與測試結果之間相關聯。他們預計一旦完成初期測試，可在未來數年內在臨床上使用DBP。
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