兩篇Cell文章發(fā)表艾滋病重要研究發(fā)現(xiàn)
日期：2015-03-02 08:52:22
病毒潛藏在主要由靜息免疫細(xì)胞構(gòu)成的儲存庫中是治愈HIV感染者面臨的一個主要障礙。人們普遍認(rèn)為，HIV不在這些細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制是因?yàn)椴《緩?fù)制要依賴于活化的細(xì)胞機(jī)器。
現(xiàn)在，由美國國家過敏及傳染性疾病研究院( NIAID )資助，發(fā)表在2月26日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的兩篇研究論文提出，是病毒自身而非細(xì)胞控制了HIV是否復(fù)制，而潛伏期似乎賦予了病毒一種生存優(yōu)勢。這些研究發(fā)現(xiàn)或許可以解釋一些喚醒潛伏儲存庫中細(xì)胞的HIV治療策略無法取得成功的原因。
在第一篇論文中，來自Gladstone 研究所的科學(xué)家們在Leor S. Weinberger博士的領(lǐng)導(dǎo)下，證實(shí)了當(dāng)HIV感染細(xì)胞轉(zhuǎn)換至靜息狀態(tài)時(shí)病毒仍然保持活躍，表明這兩個過程相互獨(dú)立。通過計(jì)算機(jī)模擬，科學(xué)家們鑒別出了HIV蛋白Tat是病毒on/off開關(guān)的控制器，并發(fā)現(xiàn)操控Tat水平可以一致性地改變病毒的狀態(tài)。與之相反，改變宿主細(xì)胞的狀態(tài)則對病毒潛伏很少或幾乎沒有影響。
為了證實(shí)他們的研究發(fā)現(xiàn)，研究人員應(yīng)用合成生物學(xué)有效地分離病毒和細(xì)胞，并直接操控了Tat。他們發(fā)現(xiàn)，改變Tat水平足以開啟或關(guān)閉病毒，而讓宿主細(xì)胞休息或是激活宿主細(xì)胞并不影響病毒復(fù)制。
在第二篇研究論文中，Gladstone研究所的科學(xué)家們與哈佛大學(xué)Wyss研究所合作解釋了HIV為何會形成潛伏能力。HIV通常在粘膜表面進(jìn)入人體，在那里只有相對較少的靶細(xì)胞受到感染。如果HIV在那里感染并殺死少數(shù)可獲得的靶細(xì)胞，它也會死亡。而如果HIV在某些粘膜組織細(xì)胞中轉(zhuǎn)為潛伏狀態(tài)，并保持潛伏直至這些細(xì)胞遷移到具有更多靶細(xì)胞的其他組織處，則增加了成功感染的機(jī)率。利用基于患者數(shù)據(jù)的數(shù)學(xué)模型，研究人員發(fā)現(xiàn)潛伏總體上讓病毒受益，導(dǎo)致了更高的感染率。
