Science：逆轉2型糖尿病和脂肪肝的新策略
日期：2015-02-28 09:02:20
在二月二十六日《科學》（Science）發表的一項研究中，耶魯大學的研究人員開發出一種控釋口服療法，可逆轉大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是2型糖尿病發病機制中的一個主要因素，現有的治療方法都不能成功地治療這些疾病的根源。由耶魯大學醫學院醫學、細胞和分子生理學教授Gerald I. Shulman帶領的研究團隊，在前期研究的基礎上，決定調查70多年前原本用于減肥的一種藥物，是否可以在這些疾病的嚙齒動物模型中安全地治療NAFLD /NASH和2型糖尿病。
根據早期的研究，研究人員確定，該藥物——線粒體質子載體（protonophore）2,4-二硝基酚（DNP）相關的毒性，與其血漿峰濃度有關。他們發現，可以用低于毒性水平100多倍的血漿DNP濃度，達到其減少脂肪肝和肝臟炎癥的療效。
Shulman也是霍華德休斯醫學研究所的研究人員，他指出：“除了逆轉NALFD嚙齒類動物模型的脂肪肝疾病，小劑量的DNP灌胃（低于有毒水平100倍），也能顯著降低NALFD和2型糖尿病嚙齒類動物模型的血糖、甘油三酯和胰島素濃度。”
在接下來的研究中，Shulman和他的團隊開發了一種新型口服控釋形式的DNP，稱為CRMP，可保持藥物濃度低于毒性閾值100多倍。每日服用一次，CRMP產生了類似的積極效果，可逆轉NAFLD與2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰島素抵抗和高血糖，以及NASH動物模型的肝臟炎癥和肝纖維化，無不良影響。
Shulman表示：“鑒于在NAFLD /NASH和2型糖尿病動物模型中獲得的這些可喜成果，我們正在進一步開展臨床前安全性研究，以將這種線粒體質子載體方法推向診所。”
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