PNAS：lncRNA可作為白血病預(yù)后標(biāo)志物
日期：2014-12-17 10:00:54
最近，美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心- Arthur G. James腫瘤醫(yī)院和Richard J. Solove研究所（OSUCCC - James）研究人員帶領(lǐng)的一項(xiàng)新研究，描述了一種新的標(biāo)志物，可能幫助醫(yī)生為許多急性髓細(xì)胞白血病（AML）老年患者選擇毒性最小、最有效的治療方法。AML好發(fā)于老年人，中位發(fā)病，年齡為65～70歲，35%新診斷的AML患者年齡≥75歲，三年的生存率為5%到15%。
研究人員研究了稱為長非編碼RNAs（lncRNAs）的分子的模式，這類RNA分子長度超過200個核苷酸單位，參與基因的調(diào)節(jié)。研究人員在60歲及以上患有細(xì)胞遺傳學(xué)正常（CN）AML的老年患者中，檢測了lncRNAs的豐度或表達(dá)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PNAS》雜志。
本文第一作者、俄亥俄州立大學(xué)內(nèi)科學(xué)副教授Ramiro Garzon博士指出：“我們已經(jīng)確認(rèn)了48個lncRNAs的模式，可預(yù)測老年CN-AML患者對標(biāo)準(zhǔn)化療的反應(yīng)和總生存率。”
他說：“在良好組中的患者，對標(biāo)準(zhǔn)化療反應(yīng)的概率較高，而在不利組中的患者，一般對治療的反應(yīng)不佳，具有較差的整體生存率。”
本研究首席研究員、俄亥俄州立大學(xué)特聘教授Clara D. Bloomfield博士說，這些結(jié)果非常重要，有幾個原因。“首先，它們強(qiáng)烈表明，lncRNA表達(dá)譜可以預(yù)測哪些患者會對標(biāo)準(zhǔn)治療有反應(yīng)。這很重要，因?yàn)樗墒够颊呙馐軐?shí)驗(yàn)性療法的毒副作用。”
“被分在不利組中的患者，將接受不同的療法，干細(xì)胞移植或用新治療方法的一個臨床試驗(yàn)。因此，本研究將幫助我們?yōu)槊棵颊叨ㄖ瓢籽’煼ā?rdquo;此外，她說，這項(xiàng)研究為新療法的開發(fā)確定了很多新靶點(diǎn)。
Garzon、Bloomfield及其同事們，利用來自Cancer and Leukemia Group B 臨床試驗(yàn)的148名老年CN-AML患者的骨髓樣本，開發(fā)了一種預(yù)后評分系統(tǒng)。所有患者都接受了相同的化療方案。
研究人員首先確定了與預(yù)后最相關(guān)的48個lncRNAs。利用這48個lncRNAs，研究人員將患者分為兩組：具有良好預(yù)后得分和具有不好預(yù)后得分的患者。然后，研究人員在71名接受同樣治療的CN-AML患者獨(dú)立匹配組中，驗(yàn)證了預(yù)后得分。
將具有不利預(yù)后得分的患者與具有良好得分的患者進(jìn)行對比，顯示如下：
• 具有不利分得分的患者，具有較低的完全反應(yīng)（CR）率（分別為54%和89%）；
• CR三年后，具有不利分得分的患者當(dāng)中，只有7%的人完全擺脫了疾病，而具有良好分值的患者中，這個值是39%。
• 具有不利得分的這些患者，三年的總生存率是10%，而具有良好得分的患者為43%。
• 獨(dú)特的lncRNA表達(dá)譜與6個臨床上重要的CN-AML突變有關(guān)。
總而言之，研究人員發(fā)現(xiàn)，lncRNA表達(dá)譜與AML的復(fù)發(fā)性突變、臨床特征和預(yù)后有關(guān)。這些lncRNAs的一部分，可能在白血病生成中起著功能性作用。此外，lncRNAs可以用作AML預(yù)后的生物標(biāo)志物。
