促進愈合和腫瘤生長的關鍵蛋白信號作用
日期：2014-12-09 09:00:39
最近，美國西奈山伊坎醫學院研究人員在《Cell Reports》發表的一項最新研究表明，一個關鍵的蛋白，可能是利用免疫系統來加速傷口愈合和對抗炎癥、感染和自身免疫性疾病的一種新方法。
當前的研究結果以蛋白酶為中心，蛋白酶是能將蛋白質分解為細胞生命一部分的酶。基質金屬蛋白酶（MMPs）可特異性地靶定組織內的細胞外基質，非細胞結構骨架。除了這個角色之外，這項新研究發現，這一酶家族的一個成員MMP-2，有另外一個人類免疫系統相關的信號作用。它能夠將一組細胞轉變成為免疫反應的一部分，在某些情況下加速愈合，但是在其他情況下可能會使炎癥性疾病惡化。
藥物設計人員或許可以利用新發現的MM-2機制，來阻止炎癥信號對腫瘤生長和自身免疫性疾病的貢獻，或促進傷口的愈合。
該研究首席研究員、西奈山Tisch癌癥中心免疫療法主任、西奈山伊坎醫學院醫學、血液學和腫瘤學教授Nina Bhardwaj指出：“我們的研究結果表明，MMP-2使用眾多機制來調節免疫系統。這些數據為這一機制如何發生提供了上下文信息，也會促進新療法的發展。”
這些研究結果的背景是，身體對任何入侵生物的最初模糊反應，擴展成一種精確而大規模的反擊。這一擴展開始時，一個樹突細胞“吞沒”所遇見的任何一個入侵者，將其運送到最近的淋巴結，把它放置在那里引起淋巴細胞（B細胞和T細胞，免疫系統的主力）的注意。根據作者介紹，DCs暴露于MMP-2，可發送改變基因表達的信號，這樣更多稱為OX40L的蛋白質被制成。OX40L是連接到樹突細胞表面一個受體蛋白中的信號蛋白，就像一把鑰匙插入一把鎖中，隨著它們的互動，受體的性狀發生變化，這樣就發出另外一個信號。其中一個可在免疫系統某些部分導致更多的免疫細胞（TH2細胞）被制成。
雖然Th2細胞對蠕蟲的有效免疫應答極為重要，但它有陰暗的一面，在某些情況下，可觸發B細胞產生抗體，這些抗體可將人體自身細胞識別為異質細胞，并且會破壞狼瘡患者的腎臟和類風濕性關節炎患者的關節。轉換Th2通路中的T細胞，通常可激發炎癥。
如果MMP-2信號導致更多Th2 T細胞的存在，這意味著，Th2細胞將分泌更多的炎癥性TH2細胞因子，如TNF-α、白細胞介素4和13，它們可對抗寄生蟲感染，但是如果量太大也會引發自身免疫性疾病。MMP-2也可在腫瘤中表達，在那里它能夠促進腫瘤的進展。這可能部分是由于其能夠使T細胞偏向于Th2分化，這一過程稱為2型極化。
Th2細胞也有助于傷口愈合，因為它們可產生細胞因子，細胞因子可對抗感染，并最終修復組織。MMp-2的組織修復功能，可能是由于它能夠驅動Th2免疫反應。
Bhardwaj博士說：“MMP-2介導的信號，通過直接注射或模擬，能促進傷口愈合，但是提出的這些功能，需要在特定疾病模型中進一步研究。MMP-2新功能的進一步發現，可能有助于開發炎癥反應的新藥物。”
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