Nature：揭開癌癥干細胞致耐藥之謎
日期：2014-12-04 09:10:07
來自Baylor醫學院Dan L. Duncan癌癥中心的研究人員說，一種與正常組織干細胞響應創傷相似的新機制，或許可以解釋經過多個周期的化療藥物治療后膀胱癌干細胞會積極促成化療耐藥的原因。靶向癌癥干細胞的這種“創傷反應”有可能成為一種新的治療干預方法。他們的研究結果在線發表在今天的《自然》（Nature）雜志上。
論文的通訊作者、分子細胞生物學及泌尿科學助力教授Keith Syson Chan博士說：“晚期膀胱癌的治療當前僅限于手術和化療。沒有任何靶向性的治療方法。由于化療效果很不理想，因此我們的臨床目標是推進對這一領域的研究，發現更具靶向性的治療方法。”
與論文的共同主要作者、Baylor醫學院轉化生物學和分子醫學項目研究生Antonina Kurtova，以及泌尿科學研究助理Jing Xiao博士一起，Chan和他的研究小組試圖確定侵入肌肉的膀胱癌形成耐藥的潛在機制。他們發現癌癥干細胞的再生積極促成了藥物治療周期間的治療耐藥。
Chan說：“這是一個矛盾的耐藥機制，出乎了我們的預料。在不同的治療周期之間癌癥干細胞積極地再生并響應了化療誘導的損傷或凋亡（細胞死亡），這與正常組織干細胞響應創傷誘導的損害很相似。”
瀕死細胞釋放稱作為前列腺素E2（PGE2）的代謝物刺激了增殖，導致癌癥干細胞重新填充因化療而縮小的腫瘤。
Kurtova 和Xiao說，在正常細胞中，這是創傷修復過程的一個組成部分，這時PGE2會誘導組織干細胞再生；然而諷刺的是，在癌癥中PGE2卻誘導了化療周期之間更多的癌癥干細胞再生。
Chan說，注意到化療是分多個周期給藥非常重要。“化療一個周期然后停下來，能夠讓你的骨髓和正常干細胞從損傷中恢復過來，然后再開始下一個周期。在這一間斷期，瀕死細胞釋放的PGE2誘導癌癥干細胞也得以恢復。”
“那如果阻斷PGE2會發生什么？”研究人員問道。
在一些小鼠研究中，該研究小組發生阻斷PGE2可以破壞誘導刺激癌癥干細胞再生的“損傷反應”。
利用從以往化療失敗的一名人類患者處取得的腫瘤，研究小組在一項小鼠實驗中觀察到了增強的治療反應。
Kurtova 說：“重要的是，我們能夠利用已獲得美國食品和藥物管理局批準的一種藥物。這應該會幫助我們迅速加快啟動人類臨床試驗的時間。”
這種叫做塞來昔布（Celecoxib）或西樂葆（Celebrex®）的藥物，通常被用來治療關節炎。
Chan說，盡管還需要展開進一步的臨床試驗，這項研究提供了當前沒有任何靶向性治療方案的一種癌癥類型一個有前景的新發現。重要的是，這種治療有可能還適用于其他的實體瘤類型。
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