Cell子刊：阻止流感病毒感染的新策略

日期：2014-11-24 09:13:24

流感病毒，就像所有的病毒一樣，是一個劫持者。它悄悄地溜進細胞內部，偷竊里面的機器，來更多地復制自我，然后——在繁殖后，沖出細胞找到另外一個細胞去感染。

目前用來治療流感的大多數藥物旨在攻擊病毒，致使其喪失能力。但是流感病毒很狡猾，能夠發生突變以規避藥物的破壞。

2014年11月20日在《Cell Host and Microbe》發表的一項新研究中，威斯康星大學麥迪孫分校（UW -Madison）的Yoshihiro Kawaoka和一個研究小組，為一種完全不同的方法打下了基礎。他們發現，這種新方法通過關閉病毒需要的細胞機器來阻遏劫持者，就像切斷了銀行搶劫犯逃跑車輛的燃油管道。

這些研究結果將有助于選擇和開發新的藥物，靶定病毒依賴的細胞機器，而不是攻擊病毒本身，降低了病毒突變和產生耐藥性的機會。

UW -Madison 獸醫學院的Kawaoka教授說：“每當患者接受藥物治療時，病毒就面臨選擇性壓力。在2007年，一種耐藥性流感病毒出現，在一年半的時間內，它傳播到世界范圍。”

UW-Madison科學家與日本的幾個機構，通過梳理細胞機器，發現了1300種宿主細胞蛋白，病毒可能利用它們來結合和進入細胞、在細胞內環游、復制或退出細胞。

雖然其他一些研究已經完成了人類全基因組篩選，以尋找與流感病毒相互作用的宿主細胞蛋白，Kawaoka的研究首次遠遠超越了潛在靶標的識別。

利用一種稱為基因沉默的技術，研究小組一個接一個地測試每個蛋白質，以探討將其從實驗室生長的人類細胞中消除，是否會干擾病毒的感染力。同時，研究人員評估了這種方法對細胞的危害有多大。

消極的、不必要的副作用，是用藥物靶定宿主蛋白的風險之一，所以Kawaoka想確保該方法是無毒的。

該小組確定了91個潛在的宿主細胞靶標，他們稱之為“排行榜”。在導致低濃度感染病毒但幾乎沒有細胞死亡的細胞中，這些蛋白質可能是減少的。

然后，研究人員將每個蛋白質定位到其在病毒感染周期中的作用，對流感病毒在細胞內的起作用，有了一個更深入的了解，并為進一步的探索提供了一個平臺。

Kawaoka指出：“本文中所描述的信息，對于那些對開發靶向的、但降低病毒滴度的抗病毒化合物感興趣的人，將具有很大的價值。同時，基礎研究人員對這些數據也有相當大的興趣。”

該研究小組進一步搜索藥物數據庫，以確定可以抑制細胞靶標和關閉流感病毒感染的化合物。在這個過程中，他們發現了幾種可能的藥物和一些驚喜。

其中兩種化合物可抑制宿主細胞蛋白質，基于目前對它們的認識，科學家們毫無懷疑地將它們作為抗病毒藥物靶標。已經存在幾種臨床藥物可作用于其中一個靶標，也已進入其他疾病的先進臨床試驗，從而證明了它們的治療潛力。

研究小組繼續研究他們的“排行榜”，以評估它們的藥物開發潛力。Kawaoka的總體目標是，確定預防或治療潛在致命性病毒感染的策略。世界衛生組織估計，每年全球有三到五百萬流感病例，多達500,000人死亡。