Nature子刊揭開衣原體致癌之謎

日期：2014-11-19 08:55:37

由性傳播病原體沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis）引起的感染往往不被人們所注意。這一病原體不僅是女性不孕的一種常見原因，人們還懷疑它提高了腹部癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

來自德國馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的一個(gè)研究小組觀察發(fā)現(xiàn)，在衣原體的感染過程中分解了一個(gè)重要的內(nèi)源性保護(hù)因子。通過激活破壞p53蛋白，這一病原體阻斷了感染細(xì)胞的一個(gè)關(guān)鍵性保護(hù)機(jī)制——啟動(dòng)程序性細(xì)胞死亡。在許多形式的癌癥中p53的這一保護(hù)功能也受到損害。這些新見解證實(shí)了衣原體感染與某些類型癌癥發(fā)生之間的可疑聯(lián)系。相關(guān)論文發(fā)表在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

在我們身體的幾乎每個(gè)細(xì)胞中每天都會(huì)發(fā)生成百上千的突變。隨后p53蛋白被激活來限制基因組中的這些改變：細(xì)胞要么修復(fù)受損的DNA，否則它會(huì)觸發(fā)細(xì)胞自殺程序。通過這種方式，細(xì)胞通常阻止了癌癥形成。

去年，馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的這一研究小組報(bào)告稱，證實(shí)衣原體感染可導(dǎo)致突變率顯著增高。激活這一自殺程序?qū)τ谝略w來說是致命的，因?yàn)檫@些病原體只能夠在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，它們從宿主細(xì)胞中吸取營養(yǎng)物。為了保護(hù)自身，衣原體會(huì)阻止激活這一細(xì)胞自殺程序。

在Max Delbrück分子醫(yī)學(xué)中心以及來自澳大利亞的同事們的幫助下，這一研究小組現(xiàn)在證實(shí)衣原體都過分解p53確保了宿主細(xì)胞生存。它們是通過激活存在于細(xì)胞中的一條分解信號(hào)通路做到這一點(diǎn)的。這一病原體由此獲得了足夠的時(shí)間在細(xì)胞內(nèi)成功地繁殖。但這給宿主生物體帶來了潛在致命的后果：破壞“基因組的中心衛(wèi)士”p53，提高了突變細(xì)胞生存以及形成癌細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)。

人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌的病因。研究人員在人乳頭瘤病毒感染中也觀察到了p53的降解。衣原體有可能在這一疾病中也發(fā)揮了作用。不過它們可以更深地穿入到生殖道中，引起輸卵管炎癥，在那里它們可以長(zhǎng)時(shí)間駐留而不被人注意。現(xiàn)在，人們也相信卵巢癌這一女性最致命的癌癥之一，是起源于輸卵管內(nèi)。

“衣原體對(duì)于p53的影響是癌癥形成復(fù)雜拼圖中的重要一塊。越多人證實(shí)感染和癌癥之間的聯(lián)系，其在促進(jìn)開發(fā)出有效的疫苗和抗生素來預(yù)防癌癥方面越是具有重要的意義，”馬克斯普朗克研究所主任Thomas F. Meyer說。

-hansi-Y�-a��libri;mso-hansi-theme-font:minor-latin>博士說：“這個(gè)小組的發(fā)現(xiàn)，提供了一個(gè)很好的例子，即跟進(jìn)探究意想不到的結(jié)果，可以帶來重要的基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)。此外，他們的基本發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在找到一種方法，來調(diào)查血管的波長(zhǎng)特異性光刺激是否可以用來管理各種醫(yī)療狀況。”

確定這種現(xiàn)象是否存在于所有物種和所有血管床中，并發(fā)現(xiàn)與受體相關(guān)的所有信號(hào)和調(diào)控機(jī)制，將是非常重要的。同時(shí)，研究人員想知道，受體相關(guān)問題是否也存在于血管疾病患者當(dāng)中。

Berkowitz認(rèn)為這項(xiàng)研究有各種應(yīng)用。例如，他的研究小組希望用光靶定opsin4受體，作為雷諾綜合征的一種治療選擇，這種疾病的特點(diǎn)是：手指和腳趾血管的血管夸張收縮。他這樣說道：“我們計(jì)劃使用高強(qiáng)度的發(fā)光二極管，或LEDs，合并到手套中，作為這些患者的潛在治療方式，此外，裝有LEDs的襪子，也可用于糖尿病患者，可能提高血流量和治愈慢性缺血性潰瘍。”