JCI：膽汁酸如何能夠對抗糖尿病？
日期：2014-11-05 08:54:23
最近，瑞士洛桑理工學院（EPFL）的科學家發現，一種由膽汁酸激活的受體，能夠降低脂肪組織炎癥和肥胖相關糖尿病中的胰島素抵抗。
全球流行的肥胖與2型糖尿病的增加有關，2型糖尿病起因于身體不能有效地利用胰島素。肥胖者往往在他們的脂肪組織中發展炎癥，反過來這可能會減少脂肪細胞對胰島素的敏感性，從而導致2型糖尿病。EPFL科學家，與意大利和荷蘭的研究人員合作表明，膽汁酸可激活一種鮮為人知的受體，來克服胰島素敏感性的喪失，形成一類抗2型糖尿病新藥的基礎。這項研究結果發表在最近的《Journal of Clinical Investigation》雜志。
當機體存在胰島素問題時會發展糖尿病，胰島素是一種調節血液中糖水平的激素。這一結果，是因為胰島素不能產生足夠的胰島素，或者因為身體不能有效地利用胰島素。有兩種類型的糖尿病：1型糖尿病，通常開始于年輕的年齡；2型糖尿病，占所有糖尿病患者的90%，通常是由肥胖引起的。
2型糖尿病的一個主要問題是，它往往與身體脂肪組織中的慢性炎癥相一致。這種炎癥是由脂肪組織內稱為巨噬細胞的免疫細胞活性引起的，脂肪組織會通過化學信號招募更多的巨噬細胞。巨噬細胞的積累會影響脂肪細胞對胰島素做出適當響應的能力；這種情況稱為“胰島素抵抗”。因此，制藥公司正在急切尋找可以減少脂肪組織內巨噬細胞積累的治療方法。
由EPFL的Kristina Schoonjans帶領的一個研究小組發現，位于巨噬細胞上的一個受體，能抑制2型糖尿病的炎癥。受體是結合化合物并啟動細胞中級聯事件的蛋白質。這項研究中的巨噬細胞受體被稱為TGR5，是由我們膽汁中的化學物質（統稱為“膽汁酸”）激活。
在傳統上膽汁酸被認為局限于小腸，幫助脂肪的消化。但是最近的研究——大多數由Schoonjans帶領——也表明，膽汁酸也會進入血液，并表現的像激素，作用于TGR5這樣的受體，并影響不同類型細胞的行為。
研究人員發現，TGR5可以阻止巨噬細胞發出化學信號吸引更多細胞進入脂肪組織。當他們用類似于膽汁酸的化合物激活受體時，TGR5會觸發細胞中的一個分子級聯反應，減少巨噬細胞的積累，顯著降低2型糖尿病相關的炎癥。
這一發現，為解決2型糖尿病的炎癥開辟了一條新的途徑。能模擬膽汁酸對巨噬細胞TGR5作用的分子，可以成為新的抗肥胖藥物和糖尿病藥物。本文第一作者Alessia Perino說：“當然，我們不想用膽汁酸來治療糖尿病。我們在尋求能夠模擬膽汁酸作用的分子，我們已經發現了一些小分子能夠做到這一點。”
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