新生多肽復合體在細胞自噬中的功能
日期：2014-11-05 08:53:57
利用RNAi能使相應基因在線蟲發育特定階段失活, 張宏課題組進行全基因組RNAi篩選，分析線蟲腸道細胞中自噬底物SQST-1（線蟲中的p62同源物）聚集體是否增加來鑒定線蟲發育過程中的自噬相關基因。經篩選，首次發現icd-2和icd-1具有與已知自噬基因相似的表型，并對其進行了系統的功能研究。icd-2和icd-1基因分別編碼新生多肽復合體NAC（nascent polypeptide-associated complex）的α和β亞單位，先前研究表明NAC參與核糖體相關的多個蛋白質共翻譯過程，包括將蛋白質轉運至內質網和線粒體，并且NAC作為一個分子伴侶能幫助蛋白質正確折疊, 維持蛋白質的穩態和功能。該文中，首次證明NAC介導細胞自噬過程，其活性在降解一系列不同蛋白質的過程中發揮至關重要的作用。NAC功能缺失嚴重影響自噬溶酶體的降解功能，導致自噬作用的蛋白底物在自噬溶酶體中大量聚集，導致細胞功能障礙。該研究證明NAC能夠通過自噬機制維持細胞中蛋白質的穩態平衡。
張宏實驗室的博士研究生郭濱和聯合培養博士研究生黃潔為文章的共同第一作者。生物物理所張宏研究員和北京大學醫學部陳英玉教授為文章的共同通訊作者，該研究由國家基礎研究基金“973”資助，在中國科學院生物物理研究所完成。
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