【29期】前沿靶點(diǎn)速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選
日期：2025-02-25 16:44:33
01.靶點(diǎn)：FAM171A2
應(yīng)用：帕金森病全新治療靶點(diǎn)
來(lái)源：Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease.Science,2025 Feb 21
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰團(tuán)隊(duì)通過(guò) 5 年臨床和基礎(chǔ)研究，首次發(fā)現(xiàn)帕金森病全新治療靶點(diǎn) FAM171A2，并找到具有潛在治療作用的小分子化合物，研究成果發(fā)表于《科學(xué)》期刊。研究揭示 FAM171A2 蛋白與帕金森病關(guān)鍵致病蛋白 α - 突觸核蛋白的結(jié)合機(jī)制，F(xiàn)AM171A2 會(huì)選擇性結(jié)合病理性 α - 突觸核蛋白并將其帶入神經(jīng)元內(nèi)，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和病理蛋白傳播。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示敲除 FAM171A2 可控制帕金森樣癥狀進(jìn)展。團(tuán)隊(duì)利用人工智能技術(shù)從 7000 余種小分子化合物中篩選出能抑制二者結(jié)合的化合物，并申請(qǐng)相關(guān)國(guó)際專利，計(jì)劃開(kāi)展臨床前研發(fā)工作，有望實(shí)現(xiàn)帕金森病病因治療與癥狀緩解雙重突破，為其他神經(jīng)退行性疾病治療提供借鑒。
02.靶點(diǎn)：METTL1
應(yīng)用：脂肪肉瘤（Liposarcoma）的潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：A methyltransferase-independent role for METTL1 in tRNA aminoacylation and oncogenic transformation.Mol Cell,2025 Jan 28
近期，Alejandro Gutierrez團(tuán)隊(duì)在《Molecular Cell》發(fā)表的研究揭示了脂肪肉瘤中關(guān)鍵致癌基因METTL1的非傳統(tǒng)作用機(jī)制。研究表明，染色體12q13-15擴(kuò)增通過(guò)驅(qū)動(dòng)METTL1過(guò)表達(dá)促進(jìn)腫瘤發(fā)生，且其致癌功能與甲基轉(zhuǎn)移酶活性無(wú)關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，METTL1的磷酸化形式（S27D）或催化失活突變體能同樣激活A(yù)KT信號(hào)并誘導(dǎo)肉瘤形成，顛覆了此前認(rèn)為AKT通過(guò)磷酸化抑制METTL1活性的認(rèn)知。機(jī)制上，METTL1通過(guò)結(jié)合多tRNA合成酶復(fù)合物，促進(jìn)tRNA氨基化修飾及蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)多聚核糖體形成，從而驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞增殖。值得注意的是，METTL1擴(kuò)增的脂肪肉瘤對(duì)放線菌素D（核糖體合成抑制劑）高度敏感，提示靶向蛋白質(zhì)合成通路可能成為有效治療策略。該研究不僅重新定義了METTL1在癌癥中的核心功能，還為開(kāi)發(fā)新型靶向療法提供了關(guān)鍵分子依據(jù)。
03.靶點(diǎn)：CNDP2
應(yīng)用：肥胖及相關(guān)代謝疾病的潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：A β-hydroxybutyrate shunt pathway generates anti-obesity ketone metabolites.Cell,2025 Jan 09
本研究揭示了CNDP2介導(dǎo)的β-羥基丁酸（BHB）次級(jí)代謝途徑在抗肥胖中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，CNDP2通過(guò)酶促反應(yīng)將BHB與游離氨基酸（如苯丙氨酸）結(jié)合，生成具有顯著抗肥胖活性的代謝物BHB-氨基酸復(fù)合物，其中以BHB-Phe（BHB與苯丙氨酸的結(jié)合物）最為豐富。這類代謝物能夠特異性激活下丘腦和腦干神經(jīng)元，抑制食欲并減少食物攝入。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，在小鼠模型中敲除CNDP2基因會(huì)降低BHB-氨基酸水平，導(dǎo)致攝食量增加和體重上升；而補(bǔ)充BHB-Phe可有效逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。值得注意的是，該代謝途徑在人類中高度保守，提示其可能通過(guò)調(diào)控能量平衡和食欲中樞參與跨物種的體重管理。本研究不僅拓展了BHB在代謝調(diào)控中的新功能，還揭示了CNDP2作為潛在靶點(diǎn)在開(kāi)發(fā)肥胖及相關(guān)代謝疾病治療策略中的重要性。
04.靶點(diǎn)：ZDHHC2
應(yīng)用：結(jié)核病的潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：ZDHHC2 promoted antimycobacterial responses by selective autophagic degradation of B-RAF and C-RAF in macrophages.Sci Adv,2025 Jan 24
本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌感染可誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞中鋅指DHHC結(jié)構(gòu)域型棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶（ZDHHC）的表達(dá)，尤其是ZDHHC2。ZDHHC2的缺失會(huì)削弱巨噬細(xì)胞對(duì)結(jié)核菌的免疫防御能力，降低促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。機(jī)制上，ZDHHC2通過(guò)介導(dǎo)B-RAF和C-RAF的棕櫚酰化，影響其自噬降解，穩(wěn)定蛋白水平，進(jìn)而增強(qiáng)ERK信號(hào)通路活性，影響結(jié)核菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)的存活。該研究揭示了ZDHHC2在結(jié)核感染中的關(guān)鍵作用，并為結(jié)核病治療提供了潛在靶點(diǎn)。
05.靶點(diǎn)：Casz1
應(yīng)用：針對(duì)感音性耳聾?（sensorineural hearing loss）的潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：Casz1 is required for both inner hair cell fate stabilization and outer hair cell survival.Science,2025 Jan 30
《Science》近期發(fā)表的研究揭示了鋅指轉(zhuǎn)錄因子Casz1在聽(tīng)覺(jué)毛細(xì)胞（HC）命運(yùn)穩(wěn)定與生存維持中的雙重作用。研究發(fā)現(xiàn)，Casz1在內(nèi)毛細(xì)胞（IHC）中高表達(dá)，維持其命運(yùn)穩(wěn)定，防止其轉(zhuǎn)變?yōu)橥饷?xì)胞（OHC）；而在OHC中，Casz1短暫表達(dá)以維持其存活。Casz1缺失會(huì)導(dǎo)致IHC命運(yùn)不穩(wěn)定并轉(zhuǎn)變?yōu)镺HC，同時(shí)OHC存活受損，最終導(dǎo)致聽(tīng)力障礙。通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析和遺傳學(xué)回補(bǔ)實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)Gata3是Casz1的關(guān)鍵下游效應(yīng)分子，Tbx2則對(duì)Casz1具有上位調(diào)控作用。該研究為聽(tīng)覺(jué)毛細(xì)胞再生和纖毛功能恢復(fù)提供了潛在的基因治療靶點(diǎn)，有望推動(dòng)聽(tīng)覺(jué)損傷基因治療的發(fā)展。
06.靶點(diǎn)：PELO
應(yīng)用：攜帶FOCAD或TTC37突變癌癥的潛在抗癌靶點(diǎn)
來(lái)源：SKI complex loss renders 9p21.3-deleted or MSI-H cancers dependent on PELO.Nature,2025 Feb 05
Broad研究所和哥倫比亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)PELO基因是約5%成人癌癥的潛在抗癌靶點(diǎn)。研究顯示，F(xiàn)OCAD或TTC37基因突變的癌細(xì)胞嚴(yán)重依賴PELO存活，PELO失活可殺死這些癌細(xì)胞。FOCAD和TTC37是“超級(jí)殺傷復(fù)合體”的一部分，參與從停滯核糖體中提取RNA，而PELO負(fù)責(zé)重啟核糖體。當(dāng)FOCAD和TTC37突變時(shí)，細(xì)胞依賴PELO來(lái)恢復(fù)蛋白質(zhì)生產(chǎn)，否則會(huì)死亡。這一發(fā)現(xiàn)為合成致死領(lǐng)域提供了新思路，有望開(kāi)發(fā)針對(duì)PELO的靶向藥物，為攜帶FOCAD或TTC37突變的癌癥患者提供新的治療選擇。
07.靶點(diǎn)：YAP
應(yīng)用：HPV陽(yáng)性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSC）等的潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：YAP-driven malignant reprogramming of oral
epithelial stem cells at single cell resolution.Nat Commun,2025 Jan 08
加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究團(tuán)隊(duì)在《自然-通訊》發(fā)表研究，揭示了人乳頭瘤病毒（HPV）與轉(zhuǎn)錄因子YAP共同作用加速口腔癌發(fā)生的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，HPV的E6和E7促癌蛋白可抑制腫瘤抑制因子，而YAP在口腔上皮祖細(xì)胞中異常激活，促使細(xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變，并增加細(xì)胞的移動(dòng)性和侵襲性。在HNSC小鼠模型中，YAP與HPV E6、E7蛋白的共同激活可迅速誘導(dǎo)口腔腫瘤發(fā)生，例如小鼠舌部在8天內(nèi)即可出現(xiàn)腫瘤病變。此外，YAP激活的細(xì)胞還會(huì)招募并重編程髓系免疫細(xì)胞，幫助腫瘤免疫逃逸。研究指出，YAP可能是HPV陽(yáng)性口腔癌的潛在治療靶點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)正在探索阻斷YAP功能的藥物，如二甲雙胍，并開(kāi)展臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其效果。
08.靶點(diǎn)：ALKBH5
應(yīng)用：鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病（CAVD）、?結(jié)直腸癌（CRC）等潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：The N6-methyladenosine demethylase ALKBH5 is a novel epigenetic regulator of aortic valve calcification.Cardiovasc Res,2024 Dec 10
09.靶點(diǎn)：PRDX6
應(yīng)用：卵巢癌等疾病潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：PRDX6 Prevents NNMT Ubiquitination and Degradation as a Nonenzymatic Mechanism to Promote Ovarian Cancer Progression.Adv Sci (Weinh),2025 Jan 30
四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院王魁團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示了抗氧化酶PRDX6在卵巢癌進(jìn)展中的非酶活促癌機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，PRDX6高表達(dá)與卵巢癌患者預(yù)后不良相關(guān)，且其通過(guò)非酶活功能與NNMT競(jìng)爭(zhēng)性互作，抑制TRIM56介導(dǎo)的NNMT泛素化和蛋白酶體降解，進(jìn)而上調(diào)NNMT蛋白水平。這一過(guò)程激活了MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)了卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。在小鼠模型中，PRDX6過(guò)表達(dá)顯著促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，而NNMT敲低則抑制了這一效應(yīng)。臨床樣本分析顯示，PRDX6和NNMT的高表達(dá)與卵巢癌患者預(yù)后更差相關(guān)。該研究為卵巢癌治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。
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參考文獻(xiàn)
*免責(zé)聲明：華美生物內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開(kāi)研究論文及其發(fā)現(xiàn)，本文僅作信息交流，文中觀點(diǎn)不代表華美生物立場(chǎng)，請(qǐng)理解。
應(yīng)用：帕金森病全新治療靶點(diǎn)
來(lái)源：Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease.Science,2025 Feb 21
圖源：10.1126/science.adp3645[1]
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰團(tuán)隊(duì)通過(guò) 5 年臨床和基礎(chǔ)研究，首次發(fā)現(xiàn)帕金森病全新治療靶點(diǎn) FAM171A2，并找到具有潛在治療作用的小分子化合物，研究成果發(fā)表于《科學(xué)》期刊。研究揭示 FAM171A2 蛋白與帕金森病關(guān)鍵致病蛋白 α - 突觸核蛋白的結(jié)合機(jī)制，F(xiàn)AM171A2 會(huì)選擇性結(jié)合病理性 α - 突觸核蛋白并將其帶入神經(jīng)元內(nèi)，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和病理蛋白傳播。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示敲除 FAM171A2 可控制帕金森樣癥狀進(jìn)展。團(tuán)隊(duì)利用人工智能技術(shù)從 7000 余種小分子化合物中篩選出能抑制二者結(jié)合的化合物，并申請(qǐng)相關(guān)國(guó)際專利，計(jì)劃開(kāi)展臨床前研發(fā)工作，有望實(shí)現(xiàn)帕金森病病因治療與癥狀緩解雙重突破，為其他神經(jīng)退行性疾病治療提供借鑒。
02.靶點(diǎn)：METTL1
應(yīng)用：脂肪肉瘤（Liposarcoma）的潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：A methyltransferase-independent role for METTL1 in tRNA aminoacylation and oncogenic transformation.Mol Cell,2025 Jan 28
圖源：10.1016/j.molcel.2025.01.003[1]
近期，Alejandro Gutierrez團(tuán)隊(duì)在《Molecular Cell》發(fā)表的研究揭示了脂肪肉瘤中關(guān)鍵致癌基因METTL1的非傳統(tǒng)作用機(jī)制。研究表明，染色體12q13-15擴(kuò)增通過(guò)驅(qū)動(dòng)METTL1過(guò)表達(dá)促進(jìn)腫瘤發(fā)生，且其致癌功能與甲基轉(zhuǎn)移酶活性無(wú)關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，METTL1的磷酸化形式（S27D）或催化失活突變體能同樣激活A(yù)KT信號(hào)并誘導(dǎo)肉瘤形成，顛覆了此前認(rèn)為AKT通過(guò)磷酸化抑制METTL1活性的認(rèn)知。機(jī)制上，METTL1通過(guò)結(jié)合多tRNA合成酶復(fù)合物，促進(jìn)tRNA氨基化修飾及蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)多聚核糖體形成，從而驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞增殖。值得注意的是，METTL1擴(kuò)增的脂肪肉瘤對(duì)放線菌素D（核糖體合成抑制劑）高度敏感，提示靶向蛋白質(zhì)合成通路可能成為有效治療策略。該研究不僅重新定義了METTL1在癌癥中的核心功能，還為開(kāi)發(fā)新型靶向療法提供了關(guān)鍵分子依據(jù)。
03.靶點(diǎn)：CNDP2
應(yīng)用：肥胖及相關(guān)代謝疾病的潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：A β-hydroxybutyrate shunt pathway generates anti-obesity ketone metabolites.Cell,2025 Jan 09
圖源：10.1016/j.cell.2024.10.032[2]
本研究揭示了CNDP2介導(dǎo)的β-羥基丁酸（BHB）次級(jí)代謝途徑在抗肥胖中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，CNDP2通過(guò)酶促反應(yīng)將BHB與游離氨基酸（如苯丙氨酸）結(jié)合，生成具有顯著抗肥胖活性的代謝物BHB-氨基酸復(fù)合物，其中以BHB-Phe（BHB與苯丙氨酸的結(jié)合物）最為豐富。這類代謝物能夠特異性激活下丘腦和腦干神經(jīng)元，抑制食欲并減少食物攝入。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，在小鼠模型中敲除CNDP2基因會(huì)降低BHB-氨基酸水平，導(dǎo)致攝食量增加和體重上升；而補(bǔ)充BHB-Phe可有效逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。值得注意的是，該代謝途徑在人類中高度保守，提示其可能通過(guò)調(diào)控能量平衡和食欲中樞參與跨物種的體重管理。本研究不僅拓展了BHB在代謝調(diào)控中的新功能，還揭示了CNDP2作為潛在靶點(diǎn)在開(kāi)發(fā)肥胖及相關(guān)代謝疾病治療策略中的重要性。
04.靶點(diǎn)：ZDHHC2
應(yīng)用：結(jié)核病的潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：ZDHHC2 promoted antimycobacterial responses by selective autophagic degradation of B-RAF and C-RAF in macrophages.Sci Adv,2025 Jan 24
圖源：10.1126/sciadv.adq7706[3]
本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌感染可誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞中鋅指DHHC結(jié)構(gòu)域型棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶（ZDHHC）的表達(dá)，尤其是ZDHHC2。ZDHHC2的缺失會(huì)削弱巨噬細(xì)胞對(duì)結(jié)核菌的免疫防御能力，降低促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。機(jī)制上，ZDHHC2通過(guò)介導(dǎo)B-RAF和C-RAF的棕櫚酰化，影響其自噬降解，穩(wěn)定蛋白水平，進(jìn)而增強(qiáng)ERK信號(hào)通路活性，影響結(jié)核菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)的存活。該研究揭示了ZDHHC2在結(jié)核感染中的關(guān)鍵作用，并為結(jié)核病治療提供了潛在靶點(diǎn)。
05.靶點(diǎn)：Casz1
應(yīng)用：針對(duì)感音性耳聾?（sensorineural hearing loss）的潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：Casz1 is required for both inner hair cell fate stabilization and outer hair cell survival.Science,2025 Jan 30
圖源：10.1126/science.ado4930[4]
《Science》近期發(fā)表的研究揭示了鋅指轉(zhuǎn)錄因子Casz1在聽(tīng)覺(jué)毛細(xì)胞（HC）命運(yùn)穩(wěn)定與生存維持中的雙重作用。研究發(fā)現(xiàn)，Casz1在內(nèi)毛細(xì)胞（IHC）中高表達(dá)，維持其命運(yùn)穩(wěn)定，防止其轉(zhuǎn)變?yōu)橥饷?xì)胞（OHC）；而在OHC中，Casz1短暫表達(dá)以維持其存活。Casz1缺失會(huì)導(dǎo)致IHC命運(yùn)不穩(wěn)定并轉(zhuǎn)變?yōu)镺HC，同時(shí)OHC存活受損，最終導(dǎo)致聽(tīng)力障礙。通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析和遺傳學(xué)回補(bǔ)實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)Gata3是Casz1的關(guān)鍵下游效應(yīng)分子，Tbx2則對(duì)Casz1具有上位調(diào)控作用。該研究為聽(tīng)覺(jué)毛細(xì)胞再生和纖毛功能恢復(fù)提供了潛在的基因治療靶點(diǎn)，有望推動(dòng)聽(tīng)覺(jué)損傷基因治療的發(fā)展。
06.靶點(diǎn)：PELO
應(yīng)用：攜帶FOCAD或TTC37突變癌癥的潛在抗癌靶點(diǎn)
來(lái)源：SKI complex loss renders 9p21.3-deleted or MSI-H cancers dependent on PELO.Nature,2025 Feb 05
評(píng)估SKIc缺失作為PELO依賴性的核心機(jī)制
圖源：10.1038/s41586-024-08509-3[5]
Broad研究所和哥倫比亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)PELO基因是約5%成人癌癥的潛在抗癌靶點(diǎn)。研究顯示，F(xiàn)OCAD或TTC37基因突變的癌細(xì)胞嚴(yán)重依賴PELO存活，PELO失活可殺死這些癌細(xì)胞。FOCAD和TTC37是“超級(jí)殺傷復(fù)合體”的一部分，參與從停滯核糖體中提取RNA，而PELO負(fù)責(zé)重啟核糖體。當(dāng)FOCAD和TTC37突變時(shí)，細(xì)胞依賴PELO來(lái)恢復(fù)蛋白質(zhì)生產(chǎn)，否則會(huì)死亡。這一發(fā)現(xiàn)為合成致死領(lǐng)域提供了新思路，有望開(kāi)發(fā)針對(duì)PELO的靶向藥物，為攜帶FOCAD或TTC37突變的癌癥患者提供新的治療選擇。
07.靶點(diǎn)：YAP
應(yīng)用：HPV陽(yáng)性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSC）等的潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：YAP-driven malignant reprogramming of oral
epithelial stem cells at single cell resolution.Nat Commun,2025 Jan 08
YAP和E6-E7的激活足以在口腔上皮祖細(xì)胞（OEPCs）中快速誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生
圖源：10.1038/s41467-024-55660-6[6]
圖源：10.1038/s41467-024-55660-6[6]
加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究團(tuán)隊(duì)在《自然-通訊》發(fā)表研究，揭示了人乳頭瘤病毒（HPV）與轉(zhuǎn)錄因子YAP共同作用加速口腔癌發(fā)生的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，HPV的E6和E7促癌蛋白可抑制腫瘤抑制因子，而YAP在口腔上皮祖細(xì)胞中異常激活，促使細(xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變，并增加細(xì)胞的移動(dòng)性和侵襲性。在HNSC小鼠模型中，YAP與HPV E6、E7蛋白的共同激活可迅速誘導(dǎo)口腔腫瘤發(fā)生，例如小鼠舌部在8天內(nèi)即可出現(xiàn)腫瘤病變。此外，YAP激活的細(xì)胞還會(huì)招募并重編程髓系免疫細(xì)胞，幫助腫瘤免疫逃逸。研究指出，YAP可能是HPV陽(yáng)性口腔癌的潛在治療靶點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)正在探索阻斷YAP功能的藥物，如二甲雙胍，并開(kāi)展臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其效果。
08.靶點(diǎn)：ALKBH5
應(yīng)用：鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病（CAVD）、?結(jié)直腸癌（CRC）等潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：The N6-methyladenosine demethylase ALKBH5 is a novel epigenetic regulator of aortic valve calcification.Cardiovasc Res,2024 Dec 10
圖源：https://doi.org/10.1093/cvr/cvae253 [7]
廣州醫(yī)科大學(xué)朱東興教授團(tuán)隊(duì)在《Cardiovascular Research》發(fā)表研究，揭示了m6A去甲基化酶ALKBH5在鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病（CAVD）中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，CAVD患者及體外鈣化模型中，ALKBH5表達(dá)顯著下調(diào)，而m6A修飾水平升高。ALKBH5通過(guò)降低TGFBR2 mRNA的m6A修飾水平，增加其不穩(wěn)定性并抑制SMAD2磷酸化，從而減輕主動(dòng)脈瓣間質(zhì)細(xì)胞（VIC）的成骨分化和鈣化。此外，ALKBH5還通過(guò)調(diào)節(jié)YTHDF1影響m6A修飾的功能。該研究證實(shí)ALKBH5在CAVD中發(fā)揮保護(hù)作用，有望成為治療CAVD的潛在靶點(diǎn)。09.靶點(diǎn)：PRDX6
應(yīng)用：卵巢癌等疾病潛在治療靶點(diǎn)
來(lái)源：PRDX6 Prevents NNMT Ubiquitination and Degradation as a Nonenzymatic Mechanism to Promote Ovarian Cancer Progression.Adv Sci (Weinh),2025 Jan 30
圖源： https://doi.org/10.1002/advs.202416484[8]
四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院王魁團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示了抗氧化酶PRDX6在卵巢癌進(jìn)展中的非酶活促癌機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，PRDX6高表達(dá)與卵巢癌患者預(yù)后不良相關(guān)，且其通過(guò)非酶活功能與NNMT競(jìng)爭(zhēng)性互作，抑制TRIM56介導(dǎo)的NNMT泛素化和蛋白酶體降解，進(jìn)而上調(diào)NNMT蛋白水平。這一過(guò)程激活了MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)了卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。在小鼠模型中，PRDX6過(guò)表達(dá)顯著促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，而NNMT敲低則抑制了這一效應(yīng)。臨床樣本分析顯示，PRDX6和NNMT的高表達(dá)與卵巢癌患者預(yù)后更差相關(guān)。該研究為卵巢癌治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。
推薦產(chǎn)品
| 靶點(diǎn) | 重組蛋白 | 貨號(hào) |
| FAM171A2 | Recombinant Human Protein FAM171A2 (FAM171A2), partial | CSB-EP008131HU2 |
| ALKBH5 | Recombinant Human Probable alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenase ABH5 (ALKBH5) | CSB-EP744062HU |
| CASZ1 | Recombinant Human Zinc finger protein castor homolog 1 (CASZ1), partial | CSB-MP773036HU |
| CNDP2 | Recombinant Human Cytosolic non-specific dipeptidase (CNDP2) | CSB-EP856967HU |
| COL6A3 | Recombinant Human Collagen alpha-3 (VI) chain (COL6A3), partial | CSB-CF005753HUa6 |
| IL18 | Recombinant Human Interleukin-18 (IL18) | CSB-EP614514HU(A4) |
| METTL1 | Recombinant Mouse Interleukin-18 (Il18) | CSB-EP011608MO |
| PELO | Recombinant Dog Interleukin-18 (IL18) | CSB-EP895937DO |
| PRDX6 | Recombinant Human tRNA (guanine-N (7)-)-methyltransferase (METTL1) | CSB-MP880065HU |
參考文獻(xiàn)
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[3]A β-hydroxybutyrate shunt pathway generates anti-obesity ketone metabolites.Cell,2025 Jan 09
[4]ZDHHC2 promoted antimycobacterial responses by selective autophagic degradation of B-RAF and C-RAF in macrophages.Sci Adv,2025 Jan 24
[5]Casz1 is required for both inner hair cell fate stabilization and outer hair cell survival.Science,2025 Jan 30
[6]SKI complex loss renders 9p21.3-deleted or MSI-H cancers dependent on PELO.Nature,2025 Feb 05
[7]YAP-driven malignant reprogramming of oral
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[8]The N6-methyladenosine demethylase ALKBH5 is a novel epigenetic regulator of aortic valve calcification.Cardiovasc Res,2024 Dec 10
[9]PRDX6 Prevents NNMT Ubiquitination and Degradation as a Nonenzymatic Mechanism to Promote Ovarian Cancer Progression.Adv Sci (Weinh),2025 Jan 30
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