雙特異性抗體（BsAb）年度盤點：1+1 > 2的升級，雙抗“勢不可擋”！
日期：2022-01-26 10:17:32
近年來，雙特異性抗體（BsAb）發展迅速，成為了癌癥、炎癥、病毒感染及自身免疫病等許多疾病治療的開發熱點。根據Clinical Trails相關數據庫顯示，全球目前有超過200款雙抗藥物處于臨床及臨床前階段，未來市場價值高達800億美元。從適應癥來看，超過80%的管線集中在腫瘤領域，其中實體瘤賽道較為熱門。此外，BsAb也在向炎癥、感染、眼病等疾病研究領域拓展。目前，3款FDA上市的雙特異性抗體中，羅氏（Roche）研發的艾美賽珠單抗（Hemlibra）在2020年實現了24億美元收入，成為重磅品種，科睿唯安預測Hemlibra在2022年的銷售額將達到40億美元！盡管在研藥物中，大部分雙抗產品處于臨床試驗中，但伴隨研發逐步推進，BsAb將迎來上市爆發期。
雙特異性抗體（BsAb）-“雙管齊下”
雙特異性抗體（Bispecific Antibodies，BsAb）又稱為雙功能抗體。BsAb在自然條件下并不存在，它們通過基因重組、化學偶聯或四重雜交瘤的方式構建，能同時特異性結合兩種抗原或兩個表位的抗體分子。因此，BsAb可以“雙管齊下”，發揮兩種單抗聯合的協同作用，即同時與靶細胞和功能細胞相互作用，進而增強對靶細胞的殺傷作用。在過去的幾十年中，科研及藥企研發人員克服多種困難與挑戰，實現了FDA批件零的突破。全球已有4個BsAb上市藥物，埃萬妥單抗（2021，Rybrevant，強生）：靶向EGFR & c-MET；艾美賽珠單抗（2017，Hemlibra，羅氏）：靶向FIX & FX；倍林妥莫單抗（2014，Blincyto，安進）：靶向CD3 & CD19；卡妥索單抗（2009，Removab，2017退市，Trion Pharma Co. Ltd.）：靶向CD3 & EpCAM。
雙特異性抗體（BsAb）-“1+1>2”的升級
與普通抗體相比，雙特異性抗體（BsAb）具有更強特異性，在T細胞殺傷腫瘤細胞、脫靶毒性、臨床適應癥等方面有顯著優勢，具有單一靶點抗體無法達到的功能。癌癥治療中，單抗聯合用藥比單藥緩解率高，但毒性大。令人驚喜的是，雙抗相比單抗聯合療法，在療效和安全性方面更出色。大量臨床數據發現，對比其他單抗或單抗聯用，雙抗表現出更高的有效性、更好的耐藥性、更低的毒性以及更廣的疾病適用范圍。隨著對靶點理解的加深、雙抗結構設計的突破，BsAb參與調控的方式也更多樣。結合目前在研雙抗類產品的類型，它們主要通過以下四種方式來介導特定生物學效應：①BsAb橋聯免疫細胞與腫瘤細胞，從而招募和激活免疫細胞殺傷腫瘤細胞；②BsAb抑制或激發多個信號通路，發揮協調效應；③BsAb借助抗體雙價結構，介導蛋白復合物形成，發揮生物學效應等。
雙特異性抗體（BsAb）-“下一代抗體藥物”
隨著雙特異性抗體（BsAb）研發技術的不斷突破，BsAb的臨床價值體現，其用藥趨勢顯現，作為多特異性抗體藥物的代表，BsAb被稱為“下一代抗體藥物”。雖然雙抗藥物開發難度高，但廣闊的市場前景，無疑掀起了國內外雙抗研發的高潮。國外方面，羅氏（Roche）、安進（Amgen）、Janssen和Merus等，憑借其強勁的研發實力，已成功建立了多個BsAb技術平臺，布局了豐富的雙抗研發管線，其臨床在研數量高達100多種。
國外布局雙抗的企業及其雙抗靶點
| 名稱 | 靶點 1 | 靶點 2 | 適應癥 | 臨床階段(NCT) | 公司 |
|---|---|---|---|---|---|
| MGD011 | CD3 | CD19 | B細胞淋巴瘤 | II期（NCT03635593） | MacroGenics |
| AFM11 | CD3 | CD19 | 非霍奇金淋巴瘤 （NHL） | I期（NCT02848911） | Affimed |
| Blinatumomab | CD3 | CD19 | 腫瘤 | 已批準 | Amgen |
| AMG562 | CD3 | CD19 | 淋巴瘤 | I期（NCT03571828） | Amgen |
| A-319 | CD3 | CD19 | 腫瘤 | I期（NCT04056975） | Generon |
| RG7828 | CD3 | CD20 | 血液惡性腫瘤 | I/II期（NCT03677141） | Roche |
| REGN1979 | CD3 | CD20 | 血液惡性腫瘤 | II期（NCT03888105） | Regeneron |
| RG6026 | CD3 | CD20 | 非霍奇金淋巴瘤 （NHL） | I期（NCT03075696） | Roche |
| GEN3013 | CD3 | CD20 | 血液惡性腫瘤 | I/II期（NCT03625037） | Genmab |
| FBTA05 | CD3 | CD20 | B細胞淋巴瘤 | I/II期（NCT01138579） | Trion |
| Plamotamab | CD3 | CD20 | 血液惡性腫瘤 | I期（NCT02924402） | Xencor |
| AMG330 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT04478695） | Amgen |
| AMG673 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03224819） | Amgen |
| AMV-564 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT04128423） | Amphivena Therapeutics |
| GEM333 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03516760） | GEMoaB Monoclonals |
| GBR 1342 | CD3 | CD38 | 多發性骨髓瘤 （MM） | I/II期（NCT03309111） | Glenmark Pharmaceuticals |
| AMG424 | CD3 | CD38 | 多發性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03445663） | Amgen |
| AMG420 | CD3 | BCMA | 多發性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03836053） | Amgen |
| AMG701 | CD3 | BCMA | 多發性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03287908） | Amgen |
| JNJ-64007957 | CD3 | BCMA | 多發性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03145181） | Janssen |
| EM801 | CD3 | BCMA | 多發性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03486067） | Celgene |
| PF-06863135 | CD3 | BCMA | 多發性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03269136） | Pfizer |
| REGN5458 | CD3 | BCMA | 多發性骨髓瘤 （MM） | I/II期（NCT03761108） | Regeneron |
| TNB-383B | CD3 | BCMA | 多發性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03933735） | AbbVie |
| APVO436 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03647800） | Aptevo Therapeutics |
| MGD006 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML） | II期（NCT03739606） | MacroGenics |
| Xmab14045 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML）/慢性粒細胞白血?。–ML） | I期（NCT02730312） | Xencor |
| JNJ-63709178 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT02715011） | Janssen |
| MCLA-117 | CD3 | CLEC12A | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03038230） | Merus |
| RG6160 | CD3 | FcRH5 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03275103） | Genentech |
| AMG427 | CD3 | FLT3 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03541369） | Amgen |
| JNJ-64407564 | CD3 | GPRC5D | 多發性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03399799） | Janssen |
| AMG111 | CD3 | CEA | 胃腸道腺癌 | I期（NCT01284231） | Amgen |
| RG7802 | CD3 | CEA | 實體腫瘤 | I期（NCT02650713） | Roche |
| Solitomab | CD3 | EpCAM | 惡性腹水 | I期（NCT00635596） | Amgen |
| Catumaxomab | CD3 | EpCAM | 惡性腹水 | 已獲批 | Trion |
| Pasotuxizumab | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT02806973） | Bayer |
| HPN-424 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I/II期（NCT03577028） | Harpoon |
| AMG160 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT03792841） | Amgen |
| MOR209 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT02262910） | Aptevo Therapeutics |
| BAY2010112 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT01723475） | Bayer |
| Ertumaxomab | CD3 | HER2 | 乳腺癌 | II期（NCT00351858） | Trion |
| GBR1302 | CD3 | HER2 | 實體腫瘤 | I期（NCT02829372） | Glenmark Pharmaceuticals |
| M802 | CD3 | HER2 | 實體腫瘤 | I期（NCT04501770） | YZYBio |
| RG6194 | CD3 | HER2 | 實體腫瘤 | I期（NCT03448042） | Genentech |
| PF06671008 | CD3 | Pcadherin | 實體腫瘤 | I期（NCT02659631） | MacroGenics |
| MGD007 | CD3 | gpA33 | 大腸癌 | I/II期（NCT03531632） | MacroGenics |
| MGD009 | CD3 | B7H3 | 實體腫瘤 | I期（NCT02628535） | MacroGenics |
| AMG757 | CD3 | DLL3 | 小細胞肺癌 （SCLC） | I期（NCT03319940） | Amgen |
| REGN4018 | CD3 | MUC16 | 實體腫瘤 | I期（NCT03564340） | Regeneron |
| AMG596 | CD3 | EGFRvIII | 膠質母細胞瘤 | I期（NCT03296696） | Amgen |
| ERY974 | CD3 | GPC3 | 胃癌和食管鱗狀細胞癌 | I期（NCT02748837） | Chugai |
| Tidutamab | CD3 | SSTR2 | 實體腫瘤 | I期（NCT03411915） | Xencor |
| huGD2-BsAb | CD3 | GD2 | 神經母細胞瘤 | I/II期（NCT03860207） | Y-mAbs |
| MGD014 | CD3 | HIV-1 Env |
HIV-1 感染 | I期（NCT03570918） | Macrogenics |
| AFM13 | CD16 | CD30 | 霍奇金氏淋巴瘤 | II期（NCT04101331） | Affimed |
| GTB-3550 | CD16 | CD33 | 血液惡性腫瘤 | I/II期（NCT03214666） | GT Biopharma |
| TG-1801 | CD47 | CD19 | B細胞淋巴瘤 | I期（NCT03804996） | TG Therapeutics |
| XmAb23104 | PD1 | ICOS | 實體腫瘤 | I期（NCT03752398） | Xencor |
| AK104 | PD1 | CTLA4 | 胃或胃食管交界處的腺癌 | II期（NCT04380805） | Akesobio AU |
| MGD019 | PD1 | CTLA4 | 實體腫瘤 | I期（NCT03761017） | Macrogenics |
| XmAb20717 | PD1 | CTLA4 | 實體腫瘤 | I期（NCT03517488） | Xencor |
| MEDI5752 | PD1 | CTLA4 | 實體腫瘤 | I期（NCT04522323） | AstraZeneca |
| MGD013 | PD1 | LAG3 | 實體腫瘤 | II/III期（NCT04082364） | Macrogenics |
| RG7769 | PD1 | TIM3 | 實體腫瘤 | I期（NCT03708328） | Roche |
| LY3434172 | PD1 | PDL1 | 實體腫瘤 | I期（NCT03936959） | Eli Lilly |
| FS118 | PDL1 | LAG3 | 實體腫瘤 | I期（NCT03440437） | F-Star |
| KN046 | PDL1 | CTLA4 | 實體腫瘤 | II期（NCT04469725） | Alphamab |
| LY3415244 | PDL1 | TIM3 | 實體腫瘤 | I期（NCT03752177） | Eli Lilly |
| ATN103 | HSA | TNF | 類風濕關節炎 （RA） | II期（NCT01063803） | Ablynx |
| ALX0061 | HSA | IL6R | 類風濕關節炎 （RA） | II期（NCT02518620） | Ablynx |
| ALX0761 | HSA | IL17A/F | 牛皮癬 | NA | Ablynx |
| ALX0141 | HSA | RANKL | 骨質疏松癥 | NA | Ablynx |
| SAR156597 | IL-13 | IL4 | 特發性肺纖維化 | II期（NCT02921971） | Sanofi |
| GSK2434735 | IL-13 | IL4 | 哮喘 | II期（NCT01563042） | GlaxoSmithKline |
| RG7990 | IL-13 | IL17 | 哮喘 | I期（NCT02748642） | Genentech |
| AMG570 | BAFF | ICOSL | 類風濕關節炎 （RA） | II期（NCT04058028） | Amgen |
| LY3090106 | BAFF | IL-17A | 干燥綜合征 | I期（NCT03736772） | Eli Lilly |
| MEDI7352 | NGF | TNF | 骨關節炎 | II期（NCT03755934） | Medimmune |
| ABT165 | EGFR | DLL4 | 實體腫瘤 | II期（NCT03368859） | AbbVie |
| ABL-001 | EGFR | DLL4 | 實體腫瘤 | I期（NCT03292783） | ABL Bio |
| Navicixizumab | EGFR | DLL4 | 實體腫瘤 | I期（NCT03030287） | Celgene/Oncomed |
| RG7221 | EGFR | Ang-2 | 大腸癌 | I期（NCT01688206） | Roche |
| BI 836880 | EGFR | Ang-2 | 非小細胞肺癌 （NSCLC） | I期（NCT02689505） | Ablynx |
| RO5520985 | EGFR | Ang-2 | 實體腫瘤 | I期（NCT02715531） | Roche |
| JNJ-61186372 | EGFR | c-MET | 非小細胞肺癌 （NSCLC） | I期（NCT04077463） | Janssen R&D |
| EMB01 | EGFR | c-MET | 實體腫瘤 | I期（NCT03797391） | Epimab Biotherapeutics |
| MCLA-158 | EGFR | LGR5 | 大腸癌 | I期（NCT03526835） | Merus |
| MCLA-128 | HER2 | HER3 | 乳腺癌 | II期（NCT03321981） | Merus |
| KN026 | HER2 | HER2 | 實體腫瘤 | II期（NCT04521179） | Alphamab |
| MBS301 | HER2 | HER2 | 實體腫瘤 | I期（NCT03842085） | Beijing Mabworks Biotech |
| ZW25 | HER2 | HER2 | 實體腫瘤 | II期（NCT04513665） | Zymeworks |
| MP0274 | HER2 | HER2 | 實體腫瘤 | I期（NCT03084926） | Molecular Partners AG |
| RG7386 | FAP | DR5 | 實體腫瘤 | I期（NCT02558140） | Roche |
| MGD010 | CD32B | CD79B | 自身免疫性疾病 | I期（NCT02376036） | MacroGenics |
| RG7992 | FGFR1 | KLB | 2型糖尿病 | II期（NCT04171765） | Genentech |
| MEDI3902 | PsI | Pcrv | 肺炎 | II期（NCT02696902） | Medimmune |
| BI1034020 | Ab40 | Ab42 | 阿爾茨海默病 | I期（NCT01958060） | Boehringer ingelheim |
| Emicizumab | FIXa | FX | 血友病A | 已批準 | Roche |
數據來自Clinical Trails，Pubmed等相關數據庫
與此同時，我國雙抗研發雖然起步較晚，但近幾年，國內雙抗的臨床產品申報也在集中爆發，未來市場空間巨大。國內先頭部隊包括恒瑞醫藥、康方生物、康寧杰瑞、百濟神州、百利藥業、武漢友芝友、信達生物、宜明昂科、普米斯等等，研發布局管線總數已超過60余款。其中，2021年8月24日，康方生物在宣布其PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體Cadonilimab（研發代號AK104）已遞交上市申請，用于一線治療持續、復發或轉移性宮頸癌，該藥有望于今年獲批，成為國內首個獲批上市的雙抗藥物，其市場價值預估達到50億元。
國內布局雙抗的企業及其雙抗靶點
| 名稱 | 靶點 1 | 靶點 2 | 適應癥 | 臨床階段 | 公司 |
|---|---|---|---|---|---|
| SHR-1701 | PD-L1 | TGF-β | 小細胞肺癌、結直腸癌、頭頸癌、NSCLC、鼻咽癌、胰腺癌等 | 3 期 | 恒瑞醫藥 |
| QL1706 | PD-1 | CTLA-4 | 腫瘤 | 1 期 | 齊魯制藥 |
| MCLA-128 | HER2 | HER3 | 乳腺癌 | 2 期 | 先聲藥業 |
| HB0025 | VEGF | PD-L1 | 晚期實體瘤 | 1 期 | 華海藥業 |
| IBI-318 | PD-1 | PD-L1 | 小細胞肺癌、肝癌、皮膚鱗狀細胞癌、結外 NK/T 細胞淋巴瘤等 | 2 期 | 信達生物 |
| IBI-302 | VEGF | 補體蛋白 | 新生血管性年齡相關性黃斑變性等 | 2 期 | |
| IBI-322 | PD-L1 | CD47 | 惡性血液腫瘤 | 1 期 | |
| IBI-315 | PD-1 | HER2 | 晚期惡性腫瘤 | 1 期 | |
| IBI-319 | PD-1 | 4-1BB | 晚期惡性腫瘤 | 1/2 期 | |
| IBI-323 | LAG-3 | PD-L1 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| IBI-321 | PD-1 | TIGIT | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| 倍林妥莫雙抗 | CD19 | CD3 | R/R 前 B 細胞急性淋巴細胞白血病(ALL) | 獲批上市 | 百濟神州 |
| AMG 701 | BCMA | CD3 | 多發性骨髓瘤 | 1 期 | |
| AMG 330 | CD33 | CD3 | AML微小殘留病陽性 AML骨髓增生異常綜合征 | 1 期 | |
| AMG 673 | CD33 | CD3 | 急性髓系白血病 | 1 期 | |
| AMG 427 | FLT3 | CD3 | 急性髓系白血病(AML) | 1 期 | |
| AMG 596 | EGFRvIII | CD3 | 膠質母細胞瘤或惡性膠質瘤 | 1 期 | |
| AMG 757 | DLL3 | CD3 | 小細胞肺癌 | 1 期 | |
| AMG 199 | MUC17 | CD3 | 胃和胃食管結合部癌 | 1 期 | |
| AMG 160 | PSMA | CD3 | 非小細胞肺癌、前列腺癌等 | 1 期 | |
| AMG 506 | FAP | 4-1BB | 晚期實體瘤 | 1 期 | |
| AMG 910 | Claudin18.2 | CD3 | 胃癌 | 1 期 | |
| ZW-25 | HER2 | HER2 | 乳腺癌、胃癌、膽道癌等 | 2 期 | |
| JS201 | PD-1 | TGF-β | 腫瘤 | 1 期 | 君實生物 |
| MCLA-129 | EGFR | cMET | 晚期實體瘤 | 1/2 期 | 貝達藥業 |
| AK104 | PD-1 | CTLA-4 | 宮頸癌、肝癌、NSCLC、胃癌、鼻咽癌、T 細胞淋巴瘤等 | 3 期 | 康方生物 |
| AK112 | PD-1 | VEGF | 卵巢癌、廣泛期小細胞肺癌、NSCLC 等 | 2 期 | |
| AK131 | PD-1 | CD73 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| AK129 | PD-1 | LAG-3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| AK130 | TIGIT | TGF-β | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| KN046 | PD-L1 | CTLA-4 | NSCLC、肝癌、胸腺癌、食管癌、三陰乳腺癌等 | 3 期 | |
| KN026 | HER2 | HER2 | 乳腺癌、胃癌等 | 2 期 | 康寧杰瑞 |
| KN052 | PD-L1 | OX40 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| M802 | HER2 | CD3 | HER2 陽性晚期實體瘤 | 1 期 | 友芝友生物 |
| M701 | EpCAM | CD3 | 惡性腹水 | 1 期 | |
| Y150 | CD38 | CD3 | 多發性骨髓瘤 | 1 期 | |
| EMB-01 | EGFR | cMET | 實體瘤 | 1/2 期 | 岸邁生物 |
| EMB-02 | PD-1 | LAG-3 | 實體瘤 | 1/2 期 | |
| EMB-06 | BCMA | CD3 | 多發性骨髓瘤 | 1/2 期 | |
| EMB-07 | TAA | CD3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| A-319 | CD19 | CD3 | 難治或者復發 B 細胞淋巴瘤等 | 1 期 | |
| A-337 | EpCAM | CD3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | 健能隆 |
| A-327 | CD19 | CD3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| HX009 | PD-1 | CD47 | 晚期實體瘤 | 1 期 | 翰思生物 |
| ES104 | VEGF | DLL4 | 腫瘤 | 臨床前/IND | 科望生物 |
| ES101 | 4-1BB | PD-L1 | 晚期惡性胸部腫瘤 | 1/2 期 | |
| IMM0306 | CD47 | CD20 | 難治或復發性 CD20 陽性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤 | 1 期 | 宜明昂科 |
| IMM2902 | CD47 | HER2 | 腫瘤 | 1 期 | |
| IMM2520 | CD47 | PD-L1 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| IMM2510 | VEGF | PD-L1 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| GB261 | CD20 | CD3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | 嘉和生物 |
| GB262 | PD-L1 | CD55 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| GB263T | EGFR | c-Met | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| GB264 | Claudin 18.2 | CD3 | 腫瘤 | 臨床前/IND | |
| GT90008 | PD-L1 | TGF-β | 腫瘤 | 臨床前/IND | 開拓藥業 |
| MBS301 | HER2 | HER2 | HER2 高表達乳腺癌、轉移性乳腺癌、轉移性胃癌等 | 1 期 | 天廣實 |
| MGD013 | PD-1 | LAG-3 | 黑色素瘤、胃癌、肝癌等 | 1/2 期 | 再鼎醫藥 |
| REGN1979 | CD20 | CD3 | B 細胞非霍奇金淋巴瘤 | 2 期 | |
| PM8001 | PD-L1 | TGF-β | 晚期實體瘤 | 1/2 期 | 普米斯生物 |
| PM8002 | PD-L1 | VGFR | 晚期實體瘤 | 1/2 期 | |
| SI-B001 | PD-1 | CTLA-4 | 晚期實體瘤 | 1 期 | 百利藥業 |
| K193 | CD19 | CD3 | 難治性/復發性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤 | 1 期 | 綠竹生物 |
| IMM2505 | CD47 | PD-L1 | 腫瘤 | 臨床前/IND | 盛禾生物 |
| Q-1802 | Claudin18.2 | PD-L1 | 晚期實體瘤 | 1 期 | 啟愈生物 |
| KD6001 | CTLA-4 | HER2 | 晚期實體瘤 | 1 期 | 康岱/賽金 |
數據來自中國國家藥品監督管理局（NMPA）和安信證券行業報告
雙特異性抗體（BsAb）-最受關注熱門靶點
總體而言，國內的雙特異性抗體布局的靶點以CD3、HER2、PD-1、PD-L1、EGFR、CTLA-4等為主，與全球范圍內雙抗靶點分布基本一致；國內外雙抗布局數量排前的靶點，主要涵蓋免疫靶點PD-1、PD-L1、BCMA、CD47、CTLA-4、LAG-3、4-1BB，以及其它熱門研究靶點，CD19、CD20、CD33、CD38、HER2、VEGF、LAG-3、EGFR、Claudin 18.2、CEA、PSMA、RANKL、c-MET、DLL3、IL4等等。
為鼎立協助科研和藥企人員針對雙特異性抗體（BsAb）的研發，CUSABIO可提供一系列雙特異性抗體（BsAb）研發中最受關注熱門靶點蛋白產品。（點擊以下表中的靶點名稱，查看更多蛋白信息）。
國內和國外均在研雙特異性抗體（BsAb）熱門靶點
| 靶點 | 在研總數量 | 國內 | 國外 | 靶點 | 在研總數量 | 國內 | 國外 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CD3 | 104 | 20 | 84 | BCMA | 9 | 2 | 7 |
| HER2 | 41 | 11 | 30 | c-MET | 9 | 3 | 6 |
| PD-L1 | 24 | 14 | 10 | CD47 | 8 | 6 | 2 |
| EGFR | 23 | 3 | 20 | DLL4 | 7 | 1 | 6 |
| PD-1 | 22 | 14 | 8 | CD38 | 4 | 1 | 3 |
| CTLA-4 | 17 | 12 | 5 | EpCAM | 4 | 2 | 2 |
| CD19 | 11 | 3 | 8 | DLL3 | 3 | 1 | 2 |
| CD20 | 10 | 3 | 7 | FAP | 3 | 1 | 2 |
| CD33 | 10 | 2 | 8 | HER3 | 3 | 1 | 2 |
| PSMA | 10 | 1 | 9 |
國內其它在研雙特異性抗體（BsAb）熱門靶點
| 國內其它熱門靶點 | 在研數量 | 國內其它熱門靶點 | 在研數量 |
|---|---|---|---|
| VEGF | 5 | TIGIT | 2 |
| 4-1BB | 4 | CD73 | 1 |
| LAG-3 | 4 | MUC17 | 1 |
| TGF-β | 4 | OX40 | 1 |
| Claudin18.2 | 3 | VGFR | 1 |
國外其它在研雙特異性抗體（BsAb）熱門靶點
參考文獻：
[1] Suurs, Frans V., et al. "A review of bispecific antibodies and antibody constructs in oncology and clinical challenges." Pharmacology & therapeutics 201 (2019): 103-119.
[2] Ma, Jiabing, et al. "Bispecific Antibodies: From Research to Clinical Application." Frontiers in Immunology 12 (2021): 1555.
[3] You, Gihoon, et al. "Bispecific Antibodies: A Smart Arsenal for Cancer Immunotherapies." Vaccines 9.7 (2021): 724.
[4] Weidanz, Jon. "Targeting cancer with bispecific antibodies." Science 371.6533 (2021): 996-997.
[5] 安信證券-生物醫藥行業創新藥研究框架之雙抗行業分析：新興技術，進入高速發展期
